Desenvolvimento de formula??es pedi?tricas contendo tuberculost?ticos

• Main Author: Fonseca, Said Gon?alves da Cruz
• Other Authors: 60253991404
• Language: Portuguese
• Published: PROGRAMA DE P?S-GRADUA??O EM DESENVOLVIMENTO E INOVA??O TECNOL?GICA EM MEDICAMENTOS 2017
• Subjects: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE: DESENVOLVIMENTO E INOVA??O TECNOL?GICA EM MEDICAMENTOS; Pediatria; Tuberculose; Rifampicina; Comprimido dispers?vel; Suspens?o; P? para reconstitui??o
• Online Access: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/22341

Submitted by Automa??o e Estat?stica ([e-mail]) on 2017-03-17T19:34:43Z No. of bitstreams: 1 SaidGoncalvesDaCruzFonseca_TESE.pdf: 3943199 bytes, checksum: b6604feae27ec3db3b6955b193bae174 (MD5) === Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva ([e-mail]) on 2017-03-18T00:21:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 SaidGoncalvesDaCruzFonseca_TESE.pdf: 3943199 bytes, checksum: b6604feae27ec3db3b6955b193bae174 (MD5) === Made available in DSpace on 2017-03-18T00:21:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SaidGoncalvesDaCruzFonseca_TESE.pdf: 3943199 bytes, checksum: b6604feae27ec3db3b6955b193bae174 (MD5) Previous issue date: 2015-12-07 === A disponibilidade de formula??o pedi?trica para tratamento de tuberculose ? uma realidade para os pa?ses da ?sia e da ?frica, mas ainda n?o ocorre em outros pa?ses que apresentam consider?vel incid?ncia dessa enfermidade. Considerando a situa??o da necessidade global por medicamentos para uso em pediatria e especificamente por este tipo de produto para o tratamento da tuberculose, cuja associa??o de ativos representa um grande desafio, esse trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de formula??es orais contendo rifampicina, isoniazida e pirazinamida em dose fixa combinada para uso em pediatria. Iniciouse com a caracteriza??o f?sico-qu?mica dos insumos ativos (identifica??o por IV, UV e CLAE, determina??o do teor por CLAE e UV, densidade aparente e ?ngulo de repouso). Em seguida foi realizada a avalia??o da compatibilidade t?rmica dos insumos ativos com diferentes excipientes (DSC e TG); o desenvolvimento de ve?culo voltado para o emprego como carreador de f?rmacos para uso oral em pediatria com o m?nimo de componentes, em baixas concentra??es, selecionando-os dentre os insumos considerados seguros para crian?as (avaliando viscosidade, pH, palatabilidade, estabilidade f?sica e microbiol?gica). Foi desenvolvida e validada metodologia anal?tica espectrofotom?trica para uso no doseamento e perfil de dissolu??o concomitante dos tr?s f?rmacos nos produtos desenvolvidos, al?m de estudos de pr?-formula??o atrav?s da densidade aparente e ?ngulo de repouso dos f?rmacos isolados e das suas misturas com aerosil, granula??o com diferentes pol?meros e seu efeito na libera??o da rifampicina, estabilidade da rifampicina em fun??o do pH, revestimento e microencapsula??o da rifampicina com quitosana, at? finalmente o desenvolvimento das formula??es s?lidas orais sob a forma de p? para reconstitui??o e comprimido dispers?vel contendo dose fixa combinada dos f?rmacos supra-citados. Foram avaliados a viscosidade, pH, teor dos f?rmacos e estabilidade das prepara??es reconstitu?das, bem como peso m?dio, dureza, tempo de desintegra??o, perfil de dissolu??o e friabilidade dos comprimidos. O m?todo de Ozawa foi empregado em estudos cin?ticos de DSC para estimar o fator de frequ?ncia, a energia de ativa??o e a ordem das rea??es que levam ? degrada??o das formas farmac?uticas s?lidas. As duas formas farmac?uticas s?lidas quando dispersas em ?gua, resultaram em suspens?o pseudo-pl?stica f?cil de ser manuseada, medida e administrada, e que podem ser utilizadas por at? 12 horas ap?s a reconstitui??o. === The availability of pediatric formulation for treating tuberculosis is a reality for the countries of Asia and Africa, but not in other countries that have considerable incidence of this disease. Considering the situation of the global need for medicines for pediatric use and specifically for this type of product for the treatment of tuberculosis, whose drugs association represents a major challenge, this study aimed to develop oral formulations containing rifampicin, isoniazid and pyrazinamide in fixed-dose combination for pediatric use. It began with the physico-chemical characterization of active ingredients (identification by IR, UV and HPLC, determination of content by HPLC and UV, bulk density and angle of repose). It then carried the evaluation of thermal compatibility of active ingredients with different excipients (DSC and TG); the vehicle development for use as a carrier of oral drugs in children with minimal components, at low concentrations, selecting them from the inputs considered safe for children (evaluating viscosity, pH, palatability, physical and microbiological stability). It was developed and validated spectrophotometric analytical methodology for use in the assay and dissolution profile of three drugs in the developed products, in addition to pre-formulation studies by apparent density and angle of repose of the individual drugs and their mixtures with aerosil, granulation with different polymers and their effect on the release of rifampicin, rifampicin stability in function of pH, coating and microencapsulation of rifampicin with chitosan, and finally the development of solid oral formulations in the form of powder for reconstitution and dispersible tablet containing a fixed-dose combination of rifampicin, isoniazid and pyrazinamide. We evaluated the viscosity, pH, content of drug and stability of the reconstituted preparations, as well as average weight, hardness, disintegration time, dissolution profile and friability of the tablets. The Ozawa method was used for DSC studies kinetic to estimate the frequency factor, the activation energy and the order of reactions that lead to degradation of solid dosage forms. The two solid dosage forms when dispersed in water, resulting in pseudo-plastic suspension easy to be handled, measured and administered, and can be used for up to 12 hours after reconstitution.