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Previous issue date: 2015-12-07 === A disponibilidade de formula??o pedi?trica para tratamento de tuberculose ? uma
realidade para os pa?ses da ?sia e da ?frica, mas ainda n?o ocorre em outros pa?ses que
apresentam consider?vel incid?ncia dessa enfermidade. Considerando a situa??o da
necessidade global por medicamentos para uso em pediatria e especificamente por este tipo de
produto para o tratamento da tuberculose, cuja associa??o de ativos representa um grande
desafio, esse trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de formula??es orais contendo
rifampicina, isoniazida e pirazinamida em dose fixa combinada para uso em pediatria. Iniciouse
com a caracteriza??o f?sico-qu?mica dos insumos ativos (identifica??o por IV, UV e CLAE,
determina??o do teor por CLAE e UV, densidade aparente e ?ngulo de repouso). Em seguida
foi realizada a avalia??o da compatibilidade t?rmica dos insumos ativos com diferentes
excipientes (DSC e TG); o desenvolvimento de ve?culo voltado para o emprego como carreador
de f?rmacos para uso oral em pediatria com o m?nimo de componentes, em baixas
concentra??es, selecionando-os dentre os insumos considerados seguros para crian?as
(avaliando viscosidade, pH, palatabilidade, estabilidade f?sica e microbiol?gica). Foi
desenvolvida e validada metodologia anal?tica espectrofotom?trica para uso no doseamento e
perfil de dissolu??o concomitante dos tr?s f?rmacos nos produtos desenvolvidos, al?m de
estudos de pr?-formula??o atrav?s da densidade aparente e ?ngulo de repouso dos f?rmacos
isolados e das suas misturas com aerosil, granula??o com diferentes pol?meros e seu efeito na
libera??o da rifampicina, estabilidade da rifampicina em fun??o do pH, revestimento e
microencapsula??o da rifampicina com quitosana, at? finalmente o desenvolvimento das
formula??es s?lidas orais sob a forma de p? para reconstitui??o e comprimido dispers?vel
contendo dose fixa combinada dos f?rmacos supra-citados. Foram avaliados a viscosidade, pH,
teor dos f?rmacos e estabilidade das prepara??es reconstitu?das, bem como peso m?dio, dureza,
tempo de desintegra??o, perfil de dissolu??o e friabilidade dos comprimidos. O m?todo de
Ozawa foi empregado em estudos cin?ticos de DSC para estimar o fator de frequ?ncia, a energia
de ativa??o e a ordem das rea??es que levam ? degrada??o das formas farmac?uticas s?lidas.
As duas formas farmac?uticas s?lidas quando dispersas em ?gua, resultaram em suspens?o
pseudo-pl?stica f?cil de ser manuseada, medida e administrada, e que podem ser utilizadas por
at? 12 horas ap?s a reconstitui??o. === The availability of pediatric formulation for treating tuberculosis is a reality for the
countries of Asia and Africa, but not in other countries that have considerable incidence of this
disease. Considering the situation of the global need for medicines for pediatric use and
specifically for this type of product for the treatment of tuberculosis, whose drugs association
represents a major challenge, this study aimed to develop oral formulations containing
rifampicin, isoniazid and pyrazinamide in fixed-dose combination for pediatric use. It began
with the physico-chemical characterization of active ingredients (identification by IR, UV and
HPLC, determination of content by HPLC and UV, bulk density and angle of repose). It then
carried the evaluation of thermal compatibility of active ingredients with different excipients
(DSC and TG); the vehicle development for use as a carrier of oral drugs in children with
minimal components, at low concentrations, selecting them from the inputs considered safe for
children (evaluating viscosity, pH, palatability, physical and microbiological stability). It was
developed and validated spectrophotometric analytical methodology for use in the assay and
dissolution profile of three drugs in the developed products, in addition to pre-formulation
studies by apparent density and angle of repose of the individual drugs and their mixtures with
aerosil, granulation with different polymers and their effect on the release of rifampicin,
rifampicin stability in function of pH, coating and microencapsulation of rifampicin with
chitosan, and finally the development of solid oral formulations in the form of powder for
reconstitution and dispersible tablet containing a fixed-dose combination of rifampicin,
isoniazid and pyrazinamide. We evaluated the viscosity, pH, content of drug and stability of the
reconstituted preparations, as well as average weight, hardness, disintegration time, dissolution
profile and friability of the tablets. The Ozawa method was used for DSC studies kinetic to
estimate the frequency factor, the activation energy and the order of reactions that lead to
degradation of solid dosage forms. The two solid dosage forms when dispersed in water,
resulting in pseudo-plastic suspension easy to be handled, measured and administered, and can
be used for up to 12 hours after reconstitution.
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