Elucida??o molecular e micelar dos superagregados de anfotericina B

• Main Author: Silva, Christian Assun??o da
• Other Authors: 38878240400
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal do Rio Grande do Norte 2016
• Subjects: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE; Superagregados; Aquecimento; Toxicidade; AmB; An?lises t?rmicas; RMN; DLS; DRX
• Online Access: http://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/21164

Submitted by Automa??o e Estat?stica ([e-mail]) on 2016-08-16T20:01:26Z No. of bitstreams: 1 ChristianAssuncaoDaSilva_DISSERT.pdf: 1478822 bytes, checksum: 7baa66117f6afc2b5ce9eb899726e2c2 (MD5) === Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva ([e-mail]) on 2016-08-17T00:32:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ChristianAssuncaoDaSilva_DISSERT.pdf: 1478822 bytes, checksum: 7baa66117f6afc2b5ce9eb899726e2c2 (MD5) === Made available in DSpace on 2016-08-17T00:32:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ChristianAssuncaoDaSilva_DISSERT.pdf: 1478822 bytes, checksum: 7baa66117f6afc2b5ce9eb899726e2c2 (MD5) Previous issue date: 2015-07-20 === A Anfotericina B (AmB) ? amplamente utilizada no tratamento de infec??es f?ngicas sist?micas. No entanto, a sua utiliza??o ? limitada devido a sua elevada toxicidade aguda e cr?nica. Os superagregados de AmB (H-AmB) obtido pelo processo de aquecimento controlado apresentam um potencial reduzido de toxicidade quando comparados ? Anfotericina B micelar n?o aquecida (M-AmB). Diante do exposto, o objetivo deste estudo foi avaliar as caracter?sticas f?sico-qu?micas do processo de forma??o dos superagregados ap?s a liofiliza??o do H-AmB, por meio de t?cnicas tais como a calorimetria de explorat?ria diferencial (DSC), termogravimetria (TG) e an?lise t?rmica diferencial (DTG), resson?ncia magn?tica nuclear (RMN), espalhamento din?mico de luz (DLS) e difra??o de raios X (DRX). Os dados de DLS indicaram um tamanho de aproximadamente 260 nm deste novo sistema, sendo este tamanho compat?vel e vi?vel para administra??o intravenosa. A an?lise de DRX demonstrou a forma??o de um novo estado cristalino do sistema micelar, podendo este estar relacionado a presen?a de grande propor??o de desoxicolato de s?dio (NaDC) na formula??o. O aquecimento do NaDC resulta na forma??o de uma estrutura helicoidal intermolecular, promovendo desta forma o aumento da agrega??o micelar e consequentemente aumento de seu tamanho. Os estudos das an?lises t?rmicas demonstraram que o processo de aquecimento n?o influ?ncia no comportamento das amostras. Os dados de RMN da H-AmB demonstraram a presen?a de ?cido desoxic?lico al?m do NaDC. O ?cido desoxic?lico ? formado ap?s o processo de aquecimento e sugere-se que o equil?brio entre ambas as mol?culas seja respons?vel pela redu??o da toxicidade da AmB. Os resultados aqui apresentados sugerem que o processo de aquecimento controlado altera a organiza??o estrutural das micelas, resultando na diminui??o da toxicidade, na melhoria da estabilidade t?rmica e na manuten??o da atividade.