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Previous issue date: 2011-05-30 === Background. Gaucher Disease (GD) is a hereditary lysosomal storage disorder
characterized by the accumulation of glucosylceramide, mainly in the cells of the
reticuloendothelial system, due to a deficiency of the enzyme acid β-glucosidase
(GBA). Diagnosis is usually based on measurement of GBA activity in peripheral
leukocytes. The purpose of this study was to evaluate the ability of screening for
GBA and chitotriosidase activity using Dried Blood Spots on Filter Paper (DBS-FP) to
identify individuals at high risk for GD in high-risk populations such as that of
Tabuleiro do Norte, a small town in Northeastern Brazil. Methods. Between June 1,
2007 and May 31, 2008, 740 consented residents and descendants of traditional
families from Tabuleiro do Norte were submitted to screening with DBS-FP. Subjects
with GBA activity <2.19 nmol/h/mL were referred to analysis of GBA and
chitotriosidase activity in peripheral leukocytes and in plasma, respectively. Subjects
at highest risk for GD (GBA activity in peripheral leukocytes <5.6 nmol/h/mg protein)
were submitted to molecular analysis to confirm diagnosis. Results. Screening with
DBS-FP identified 135 subjects (18.2%) with GBA activity <2.19 nmol/h/mL, 131 of
whom remained in the study. In 10 of these (7.6%), GBA activity in leukocytes was
2.6 5.5 nmol/h/mg protein. Subsequent molecular analysis confirmed 6 cases of
heterozygosity and 4 normals for GD. Conclusion. DBS-FP assay was shown to be
an effective initial GD screening strategy for high-prevalence populations in
developing regions. Diagnosis could not be established from GBA activity in
leukocytes alone, but required confirmation with molecular analysis === A doen?a de Gaucher (DG) ? uma patologia de dep?sito de gordura nos lisossomos,
de heran?a autoss?mica recessiva, caracterizada pelo ac?mulo do substrato
glicosilceramida, principalmente nas c?lulas do sistema reticuloendotelial, em raz?o
da defici?ncia da enzima β-glicosidase ?cida (GBA). O diagn?stico, comumente, ?
feito pela dosagem da atividade da GBA em leuc?citos perif?ricos. Tabuleiro do
Norte (TN), Cear?, Brasil, ? um munic?pio com cerca de 28.000 habitantes com a
preval?ncia da DG de 1:4.000 habitantes, possivelmente a mais elevada do Brasil. O
objetivo da disserta??o ? avaliar o rastreamento para DG realizado em TN com base
na an?lise das atividades enzim?ticas da GBA e da quitotriosidase em amostras
Sangue Seco em Papel de Filtro (SSPF). Entre 01 de junho de 2007 a 31 de maio de
2008, 740 indiv?duos residentes e descendentes de fam?lias de TN participaram do
rastreamento para DG a partir de amostras de SSPF. Indiv?duos com atividade
GBA<2,19 nmol/h/mL foram selecionados para an?lise da atividade da GBA e da
quitotriosidase em leuc?citos perif?ricos e no plasma, respectivamente. Os
indiv?duos com maiores riscos de DG (atividade de GBA em leuc?citos perif?ricos
<5,6 nmol/h/mg de prote?na) foram referenciados para an?lise molecular para
confirma??o diagn?stica. A triagem com amostras de SSPF identificou 135
indiv?duos (18,2%) com atividade da GBA<2,19 nmol/h/mL, dos quais 131
permaneceram no estudo. Em dez destes (7,6%), a atividade da GBA em leuc?citos
variou de 2,6-5,5 nmol/ h/mg de prote?na, considerados suspeitos da DG. A an?lise
molecular subsequente revelou, entretanto, que se tratava de seis indiv?duos
heterozigotos para a muta??o G377S e, em quatro deles, n?o foram identificadas
muta??es da DG. A an?lise enzim?tica de amostras de SSPF mostrou ser uma
estrat?gia eficaz de triagem da DG em popula??es com alto risco, mas a medida da
atividade da GBA em leuc?citos deve ser realizada para confirma??o diagn?stica. O
diagn?stico de DG em indiv?duos assintom?ticos n?o deve ser firmado baseando-se
apenas na an?lise da atividade da GBA em leuc?citos, sendo necess?ria, tamb?m, a
confirma??o diagn?stica pela an?lise molecular
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