A infec??o por Leishmania infantum chagasi altera o metabolismo lip?dico do hospedeiro

• Main Author: Ottoni, Cristina Iglesias
• Other Authors: CPF:15603016434
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal do Rio Grande do Norte 2014
• Subjects: Leishmania chagasi; Metabolismo lip?dico.; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA
• Online Access: http://repositorio.ufrn.br:8080/jspui/handle/123456789/12590

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CristinaIO_DISSERT.pdf: 1652503 bytes, checksum: 5827ebf97f52c6102acf9da751e47460 (MD5) Previous issue date: 2012-12-03 === Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico === American visceral leishmaniasis (AVL), caused by Leishmania infantum chagasi (L.i.chagasi), stands as a public health problem in Brazil, with human and canine cases related in all states..Lipid metabolism can be modified in several status of infection. For example, experimental studies show that the cholesterol is necessary to internalization and replication of L.i.chagasi in macrophages through caveolar domains. Patients with AVL present low levels of cholesterol and a visible triglycerides increase. This work aimed to evaluate the lipid metabolism in several post-infection status by L.i.chagasi, including individuals with symptomatic infection (AVL), and asymptomatic. The levels of cholesterol, triglycerides, HDL and reactive C protein, were measured. Individuals with AVL were compared with individuals with assymptomatic infection and presented low levels of total cholesterol (128 ? 6.180 mg/dL vs. 158 ?5.733 mg/dL, p=0.0001), HDL (29 ? 1.746 mg/dL vs. 37 ? 1.647 mg/dL, p=0.0001), increased levels of triglycerides (149.5 mg/dL ? 12.72 vs. 78.00 ? 10.43 mg/dL, p=0.0095) and higher levels of reactive C protein (1.750? 0.4939 mg/dL vs. 0.40 ? 0.1707 mg/dL; p=0.0001). The expression of genes related to lipid metabolism, such as LXR-a, LXR-b, PPAR-a, PPAR-d, PPAR-g and APOE was evaluated by real time PCR. A reduction in the expression of those genes was found in the group of AVL patients corroborating the serum levels of the metabolites earlier quantified. Our findings suggest a modulation of metabolism of lipids, in the chronic phase of AVL, this could facilitate the survival of leishmania, due to the known reduction on the ability of macrophages in presenting antigens efficiently to the T cells due to the reduction in the cholesterol available, it results in a subversion of the host immunity. === A leishmaniose visceral americana (LVA), causada pela Leishmania infantum chagasi (L.i.chagasi) permanece como um problema de sa?de p?blica no Brasil. A LVA cursa com altera??es bioqu?micas e hematol?gicas que podem resultar em caquexia e predisposi??o a infec??es secund?rias. O metabolismo lip?dico pode ser alterado em resposta ? infec??o, sendo que alguns microorganismos podem induzir estas altera??es.. Estudos experimentais mostram que o colesterol ? necess?rio para a internaliza??o e replica??o de L.i.chagasi em macr?fagos. Este trabalho teve como objetivo avaliar se o metabolismo lip?dico sofre altera??es em diversos status p?s-infec??o por L.i.chagasi. Os n?veis de colesterol, triglicer?deos, HDL, prote?na C reativa foram quantificados. A express?o de genes relacionados ao metabolismo lip?dico, como LXR-a, LXR-b, PPAR-a, PPAR-d, PPAR-g e APOE foi determinada por PCR em tempo real. Indiv?duos com LVA quando comparados com indiv?duos com infec??o assintom?tica apresentaram baixos n?veis de coleste rol total (128 ? 6,180 mg/dL vs. 158 ?5,733 mg/dL, p=0,0001), HDL (29 ? 1,746 mg/dL vs. 37 ? 1,647 mg/dL, p=0,001); eleva??o nos n?veis de triglicer?deos (149,5 mg/dL ? 12,72 vs. 78,00 ? 10,43 mg/dL, p=0,0095) e de prote?na C reativa (1,750? 0,4939 mg/dL vs. 0,40 ? 0,1707 mg/dL; p=0,0001). A express?o de genes envolvidos no metabolismo de lip?dos apresentou diminui??es de 3,5 vezes em pacientes com LVA, no caso de PPAR-g. Para outros genes, como PPAR-a, esta diminui??o de express?o chegou a 27,70 vezes para pacientes com LVA em rela??o ao grupo controle. Estes achados podem explicar os n?veis s?ricos alterados de lip?dios para os indiv?duos com LVA. Estes resultados sugerem que a cronicidade da infec??o por Leishmania resulta em uma modula??o do metabolismo de lip?dios, com inibi??o da s?ntese de colesterol. Isso pode facilitar a sobreviv?ncia da leishmania, por potencialmente resultar em redu??o da habilidade dos macr?fagos em apresentar ant?genos eficientemente para c?lulas T frente ? redu??o de colesterol dispon?vel, e isso resulta em uma subvers?o da imunidade do hospedeiro.