Fatores de risco associados à infecção pelo Helicobacter pylori e ao desfecho clínico

• Main Author: Ramis, Ivy Bastos
• Other Authors: http://lattes.cnpq.br/4577337828511155
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal de Pelotas 2017
• Subjects: CNPQ::OUTROS; Biotecnologia; Desordem gástrica; Epidemiologia; Gene de patogenicidade bacteriana; Polimorfismo genético humano; Gastric disorder; Epidemiology; Bacterial pathogenicity gene; Human genetic polymorphism
• Online Access: http://repositorio.ufpel.edu.br:8080/handle/prefix/3705

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Desta forma, o presente trabalho objetivou determinar a frequência e potenciais fatores de risco da infecção por H. pylori, assim como identificar os polimorfismos nos genes da interleucina (IL)-1, IL-6, IL-8 e IL-10 e suas associações com infecção por H. pylori, com cytotoxin associated gene A (gene cagA) de H. pylori e com patologias gástricas. Para isso, foi conduzido um estudo transversal, incluindo amostras de biópsia gástrica de 227 pacientes, submetidos à endoscopia digestiva alta. Um questionário foi aplicado aos pacientes antes da endoscopia. O diagnóstico de H. pylori baseou-se na histologia e na polymerase chain reaction (PCR). O gene cagA foi identificado por PCR. Os polimorfismos nos genes da IL-1B (nas posições -511, -31 e +3954), IL-6 (na posição -174), IL-8 (na posição -251) e IL-10 (nas posições -819 e -592) foram detectados por PCR-restriction fragment length polymorphism (RFLP). A análise do polimorfismo variable number of tandem repeat (VNTR) no gene IL-1RN foi realizada por PCR, seguida por eletroforese em gel de agarose. Dos 227 pacientes incluídos neste estudo, 151 foram positivos para H. pylori e 76 negativos. Com base nos questionários aplicados aos pacientes, verificou-se existir associação significativa entre a presença de H. pylori e a aglomeração familiar, a idade, e os diagnósticos endoscópicos e histológicos. Quanto aos fatores genéticos do hospedeiro observou-se que os polimorfismos nas regiões promotoras dos genes IL-1B e IL-8 estavam significativamente relacionados à infecção por H. pylori. As cepas de pacientes H. pylori positivos portadores do gene cagA foram significativamente associadas com o polimorfismo da IL-1B na posição -511. Adicionalmente, na presença da infecção pelo H. pylori, demonstrou-se que os polimorfismos na região promotora do gene IL-1B estiveram correlacionados com um risco aumentado de gastrite, enquanto aqueles nos genes da IL-8 e da IL-10 foram associados a um risco elevado da doença ulcerosa péptica. Conclui-se que, provavelmente, os polimorfismos genéticos do hospedeiro exerçam influência sobre o curso e a gravidade das doenças gástricas. Espera-se que os resultados deste trabalho possam contribuir, em breve, tanto para a prevenção dessas desordens quanto para uma terapia mais adequada e eficiente, isto porque o conhecimento das bases moleculares do hospedeiro e do microrganismo viabiliza o desenvolvimento de testes moleculares, os quais poderão ser aplicados em prol de um correto prognóstico das patologias gástricas. === Helicobacter pylori is a bacterium that infects the gastric mucosa of approximately 50% of the world´s human population. H. pylori infection has been associated with a variety of diseases such as gastritis, peptic ulcer disease and gastric carcinoma. It is believed that the combination of environmental/behavioral variables, host genetic factors and bacterial pathogenicity genes can interfere in the severity of gastric damage and in the clinical outcome of H. pylori infection. In this sense, the present study aimed to determine the frequency and potential risk factors of the H. pylori infection, even as identify polymorphisms in the interleukin (IL)-1, IL-6, IL-8 and IL-10 genes and their associations with H. pylori infection, with cagA gene of H. pylori, and with gastric pathologies. For this, it was conducted a cross-sectional study, including gastric biopsy samples from 227 patients, submitted to upper gastrointestinal endoscopy. A questionnaire was applied to the patients before endoscopy. The diagnosis of H. pylori was based in histology and in polymerase chain reaction (PCR). The cagA gene was identified by PCR. The polymorphisms in the genes of IL-1B (at positions -511, -31 and +3954), IL-6 (at position -174), IL-8 (at position -251) and IL-10 (at positions -819 and -592) were detected by PCR-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). The analysis of the variable number of tandem repeat (VNTR) polymorphism in the IL-1RN gene was performed by PCR followed by electrophoresis agarose gel. Of the 227 patients included in this study, 151 were positive for H. pylori and 76 negative. Based on the questionnaires applied to the patients, it was found a significant association between the presence of H. pylori and the household crowding, the age, and the diagnoses histological and endoscopic. As for host genetic factors was observed that polymorphisms in the promoter region of the IL-1B and IL-8 genes were significantly related with H. pylori infection. The strains from patients H. pylori positive carrying the cagA gene were significantly associated with the polymorphism of IL-1B at position -511. Additionally, in the presence of H. pylori infection, it was demonstrated that polymorphisms in the promoter region of the IL-1B gene were correlated with an enhanced risk of gastritis, while those in the IL-8 and IL-10 genes were associated with higher risk of peptic ulcer disease. We conclude that probably, the host genetic polymorphisms exert influence in the course and gravity of gastric diseases. It is hoped that the results of this work may contribute soon, to the prevention of these diseases and for a more appropriate and effective therapy, this because the knowledge of the molecular basis of the host and the microorganism enables the development of molecular tests that may to be applied toward a correct prognosis of gastric pathologies.