Leptospira interrogans: cinética da infecção e avaliação da proteção conferida por LigA

• Main Author: Coutinho, Mariana Loner
• Other Authors: CPF:15711986600
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal de Pelotas 2014
• Subjects: Leptospira; Leptospirose; Tempo real; Quantificação; Leptospirosis; Real-time; Quantification; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
• Online Access: http://repositorio.ufpel.edu.br/handle/ri/1198

Made available in DSpace on 2014-08-20T13:32:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_mariana_loner_coutinho.pdf: 1659670 bytes, checksum: 1464350190153976b2198567c3e59b0c (MD5) Previous issue date: 2011-12-20 === Leptospira interrogans is the usual causative agent of leptospirosis, a zoonosis that is endemic in tropical countries like Brazil and India. The available vaccines are bacterin-based from the more prevalent serovars to the vaccinated specie, but these vaccines do not develop long-lasting immunity or cross-protection. Subunit vaccines with recombinant proteins have the potential to generate an efficient leptospirosis vaccine. LigA is a protein that has adhesin function to the host and has been reported as protective against lethal challenge of Leptospira interrogans. The first part of this document defines a three-segment protective region of LigA constituted as domains 11 and 12, added of domains 10 or 13. The vaccine effect was evaluated based on pathology, humoral immune response and kidney leptospiral burden. The second part of this work aims to point out the importance of the correct understanding of the Leptospira interrogans infection kinectics to elucidate how the organism reacts in the first phase of the leptospiral infection. This evaluation is accessed by leptospiral load quantification in key-organs such as kidneys, liver, lungs and spleen, and by the evolution of the disease by hemmogram and biochemical analysis. === A Leptospira interrogans é o agente causador da leptospirose mais comum, uma zoonose que é endêmica em países tropicais como Brasil e Índia. As vacinas hoje existentes se baseiam em bacterinas de sorovares mais comumente encontrados na espécie a ser vacinada, mas essas vacinas não desenvolvem uma imunidade duradoura ou de proteção cruzada. As vacinas de subunidade com proteínas recombinantes possuem potencial para produção de uma vacina eficiente contra a leptospirose uma vez que podem oferecer proteção cruzada. LigA é uma proteína que possui função de adesão ao tecido do hospedeiro e já foi relatada como protetora contra o desafio letal por Leptospira interrogans. A primeira parte deste documento versa sobre a definição de uma região protetora de três segmentos constituída pelos domínios 11 e 12, acrescidos do domínio 10 ou 13. O efeito da vacina foi avaliado com base na patologia, resposta imune humoral e quantificação da carga microbiana nos rins. A segunda parte deste trabalho descreve a cinética da infecção por Leptospira interrogans em hamster, de forma a apontar como o organismo reage durante a primeira fase da infecção leptospírica. Essa avaliação foi realizada por meio de quantificação da carga microbiana em órgãos como rins, fígado, pulmões e baço, além de acompanhamento da evolução da doença por intermédio de hemograma e análises bioquímicas. Os dados analisados mostram que a maior carga bacteriana é observada após 6 dias de infecção em ambas as rotas.