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Previous issue date: 2008 === Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico === Neo-glicoconjugados constituem uma classe de compostos em que os carboidratos estão
conjugados a outras moléculas de interesse biológico. Os 1,2,4-oxadiazóis são heterociclos
bastante conhecidos em química medicinal, apresentando várias atividades farmacológicas e
tendo sido considerados bioisósteros de ésteres e amidas. Este trabalho descreve a síntese de
oxadiazóis enantiomericamente enriquecidos através de biocatálise com Daucus carota, a fim
de preparar compostos glico-heterocíclicos; a síntese de novos neo-glicoconjugados contendo
heterociclos e aminoácidos através de catálise mediada por Pd(0) e click chemistry e a
avaliação da atividade biológica de alguns dos produtos sintetizados. A biorredução de
oxadiazóis-cetona com D. carota forneceu oxadiazóis enriquecidos enantiomericamente com
excessos enantioméricos variando de 52 a 72%. Os álcoois obtidos têm configuração absoluta
S, o que está de acordo com a regra de Prelog para as biorreduções utilizando este sistema
enzimático. A seguir, oxadiazóis com uma função fenol foram anexados na posição C-4 de
um carboidrato insaturado através de alquilação alílica mediada por Pd(0), de maneira
regiosseletiva. Estes glicosídeos insaturados foram transformados em manopiranosídeos
através de bis-hidroxilação seguida de bis-acetilação. Em outro momento, vários oxadiazóis,
derivados da uracila e aminoácidos foram anexados a carboidratos diversos através da
cicloadição 1,3-dipolar catalisada por Cu(I), fornecendo diversos glicoconjugados com um
espaçador 1,2,3-triazol. Os produtos foram obtidos de maneira regiosseletiva e os
glicoconjugados com a porção carboidrato insaturada foram bis-hidroxilados e bis-acetilados,
formando os respectivos manopiranosídeos. Alguns dos glicoconjugados tiveram suas
propriedades biológicas avaliadas. Nenhum dos compostos avaliados demonstrou atividade
antimicrobiana contra os microorganismos testados. Alguns produtos demonstraram ter
atividade citotóxica em linhagens de células cancerígenas HEp-2 e NCI-H292, com valores de
CI50 menores que 10 ug/mL. Estudos de microscopia eletrônica de varredura (MEV) foram
realizados nas células cancerígenas da linhagem HEp-2 e forneceram fortes indícios de que
estas substâncias ativariam a apoptose nas células estudadas
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