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Previous issue date: 2008 === As ações terapêuticas de alguns fármacos podem ser melhoradas através da
modificação molecular. São conhecidas as propriedades biológicas de numerosos
compostos heterocíclicos, entre os quais aqueles contendo enxofre e nitrogênio no seu anel.
Entre estes compostos os derivados, das 4-tiazolidinonas merecem destaque especial por
suas atividades antimicrobiana, antifúngica, antiprotozoária, antiinflamatória, entre outras.
A partir dessas informações, sintetizamos uma série de derivados das 4-
tiazolidinonas (4 a-m) para avaliar as atividades biológicas contra algumas bactérias e
fungos. Inicialmente, foram obtidas tiossemicarbazonas (3a-m) preparadas a partir de
formil-piridinas (1 a-c) e tiossemicarbazidas não-substituídas e substituídas (2), em etanol
sob refluxo, sendo posteriormente tratadas e purificadas por recristalização em solvente
apropriado.
Na segunda etapa, as tiossemicarbazonas foram ciclizadas utilizando o anidrido
maléico (aceptor de Michael) para formar as 4-tiazolidinonas. Após purificação, as
substâncias finais apresentaram rendimentos entre 14-50%. Para a caracterização estrutural
dos compostos sintetizados foram empregadas as espectroscopias de infravermelho e
ressonância magnética nuclear (RMN 1H e RMN 13C).
Quanto à atividade biológica, as novas moléculas foram submetidas a testes de
atividade antimicrobiana, sendo avaliadas contra bactérias Gram-positivas, Gram-negativas
e fungos. Dos doze derivados tiazolidinônicos sintetizados, apenas cinco (4a, 4g, 4h, 4j e
4m) foram selecionados para a realização da CMI e CMB em meio líquido. Todos os
compostos analisados demonstraram atividade biológica contra bactérias Gram-positivas e
contra fungos dos gêneros Candida albicans e Malassezia furfura. Entretanto, apenas o
composto 4j apresentou atividade bacteriostática para Klebsiella pneumoniae, que é uma
bactéria Gram-negativa, e boa atividade bactericida contra Mycobacterium smegmatis e
Mycobaterium tuberculosis.
De acordo com os resultados, o composto 4g apresentou atividade bactericida
considerável frente ao M. luteus, tendo melhor resultado do que cloranfenicol. Em relação
aos compostos 4h e 4m verificou-se similaridade em relação à CMI, contra Candida
albicans, quando comparados com a nistatina. Em geral, os derivados 4-tiazolidinonas da
série 4a-m apresentaram consideráveis atividades antimicrobianas frente aos
microrganismos testados, principalmente aqueles com o nitrogênio do anel piridínico na
posição 2. Além disso, alguns destes derivados demonstraram melhores valores de CMI,
CMB e CMF quando comparados aos fármacos de referência
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