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Previous issue date: 2008 === A necessidade real de desenvolver, produzir e comercializar medicamentos com alto
nível de qualidade, aliada a diversidade de produtos farmacêuticos resultante de
diferentes processos de síntese e purificação, faz da melhoria do controle de qualidade
das matérias-primas um dos grandes desafios das Indústrias Farmacêuticas. O presente
trabalho estuda a correlação de técnicas analíticas visando à obtenção de parâmetros da
qualidade tecnológica da matéria-prima ativa fluconazol frente a excipientes de
diferentes fabricantes. A matéria-prima ativa e misturas binárias foram analisadas pelas
técnicas térmicas (TG, DTA DSC-50, e DSC fotovisual), pirólise/GC-MS e dissolução.
O fluconazol foi recristalizado em metanol, acetona e clorofórmio formando três cristais
diferentes que foram analisados pelas técnicas DSC-50, DSC-60, DSC fotovisual e
Pir/GC-MS. Os resultados obtidos mostraram que esta matéria-prima apresenta formas
polimórficas quando submetido a processos de recristalização por solvente ou quando
submetido à temperatura. Os dados revelaram que a técnica DSC-fotovisual foi capaz de
caracterizar além do processo de fusão o processo de volatilização do fármaco
fluconazol, confirmando os dados termogravimétricos, onde se observou uma única
etapa de perda de massa, correspondente a volatilização do fármaco. As curvas
termogravimétricas das misturas evidenciaram que os excipientes não influenciam no
processo de perda de massa do fármaco. Os dados de pirólise mostraram que o
fluconazol na temperatura de 250 ºC sofre um processo de volatilização na sua forma
molecular íntegra, e que nas temperaturas de pirólise 500ºC e 750ºC degrada na forma
de gás. Os dados de pirólise evidenciaram ainda a presença do hexaclorobenzeno
resultado de resíduo de solvente ou contaminação. Os estudos dos parâmetros de
dissolução intrínseca do FLU definiram a melhor condição experimental para o ensaio.
As pressões de vapor ponderada das misturas Ac-Di-Sol®, Solutab® e Dissocel®
apresentaram valores maiores do que a do fármaco isolado, porem quando analisados
pelos parâmetros f1 e f2 os resultados não apresentaram diferenças estatísticas
significativas. A correlação dos parâmetros cinéticos de pressão de vapor e dissolução,
apresentaram coeficiente de correlação (r2) maior que 0,99, permitindo demonstrar a
menor interação do fluconazol com a croscarmelose Solutab®, seguida da Ac-Di-Sol® e
dissolcel® evidenciando se tratar de uma tecnologia analítica robusta para caracterização
física da qualidade de excipientes farmacêuticos
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