Estudos de correlação de parâmetros térmicos e de dissolução de compostos nitroimidazólicos na caracterização tecnológica de excipientes

• Main Author: Ferraz Pinto, Márcia
• Other Authors: Oliveira Macêdo, Rui
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal de Pernambuco 2014
• Subjects: Nitroimidazólicos; Análise térmica; Estudos de compatibilidade; Pressão de vapor; Dissolução intrínseca; Correlação
• Online Access: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/3072

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:27:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1164_1.pdf: 1826773 bytes, checksum: b925600b74b2849b4ed030e2c2de7e12 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 === Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico === Os nitroimidazólicos são imidazólicos heterocíclicos com um grupamento nitrogenado em sua estrutura. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um modelo para caracterizar possíveis interações entre os fármacos e excipientes, usando técnicas termoanalíticas, bem como correlacionar os dados de pressão de vapor com os de dissolução intrínseca dos nitroimidazólicos. Os fármacos utilizados foram os nitroimidazólicos: metronidazol, secnidazol e tinidazol e os excipientes foram celuloses microcristalina de diferentes fabricantes e tamanhos de partícula, PH 101 e PH 102. As misturas binárias (fármaco:excipiente) foram preparadas na proporção 1:1 (m/m). A pressão de vapor foi calculada através das equações de Antoine e Langmuir, a partir dos dados termogravimétricos. A velocidade de dissolução intrínseca foi determinada nos três meios de dissolução: HCl 0,1M, água e tampão pH 7,2. As técnicas termoanalíticas empregadas foram: termogravimetria, nas razões de aquecimento de 10, 20 e 40 °C/min, em atmosfera de ar sintético e de nitrogênio, com fluxo de 20 e 50 mL/min, respectivamente; análise térmica diferencial, na razão de aquecimento de 10 °C/min; calorimetria exploratória diferencial, nas razões de aquecimento de 2, 5, 10, 20 e 40 °C/min, ambas em atmosfera de nitrogênio, com fluxo de 50 mL/min. A pressão de vapor dos nitroimidazólicos na razão de 10 °C/min apresentou a seguinte ordem: secnidazol > metronidazol > tinidazol, para as demais razões, 20 e 40 °C/min, a ordem obtida foi: secnidazol > tinidazol > metronidazol. O meio de dissolução HCl 0,1M foi o que obteve velocidade de dissolução distinta para os três nitroimidazólicos estudados. A correlação pressão de vapor versus dissolução intrínseca mostrou dependente da razão de aquecimento, sendo a razão de aquecimento de 40 °C/min a que discriminou, individualmente, os nitroimidazólicos em todos os meios de dissolução, podendo relacionar com isso estabilidade térmica e dissolução. Os nitroimidazólicos apresentaram cinética de ordem zero, evidenciando processos de vaporização. Os dados termogravimétricos das misturas binárias demonstraram que o tinidazol foi o nitroimidazólico de melhor uniformidade na etapa de decomposição. Os dados da análise térmica diferencial demonstraram compatibilidade dos fármacos com as diferentes celuloses microcristalina estudadas, evidenciando que o excipiente estabiliza a substância ativa. E os dados calorimétricos do secnidazol apresentaram dois pontos de fusão, característicos de presença de polimorfos na matéria-prima