| Summary: | Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-03-07T13:13:13Z
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Previous issue date: 2016-03-04 === CAPES === O Tamoxifeno (TMX) utilizado no tratamento do câncer de mama, apresenta diversas
desvantagens, elevada toxicidade, baixa solubilidade e precipitação no ambiente gástrico na
forma de sal com aumento do risco de ocorrência de câncer de estômago. Os sistemas de
dispersões sólidas (DS) têm sido utilizados com polímeros comerciais, Eudragit®, para
liberação controlada e em determinados pH. Assim, o objetivo desse estudo foi desenvolver
sistemas de dispersões sólidas para liberação pH dependente do tamoxifeno. Utilizou-se os
polímeros Eudragit® RL 100, Eudragit® L 100 e TMX, pelo método de evaporação do
solvente, obtendo DS10%, 20%, 30%, 40%, 50% e 60%, mistura física MF30% e dispersões
binárias (DS binária) sem fármaco. A difração de Raios-X (DRX) mostrou amorfização das
dispersões formadas nas proporções de 10%, 20%, 30%, 40%, 50% e 60%. Na MF30% foi
constatada a cristalinidade do fármaco. Na análise térmica através das curvas (TG), foi
observada aumento da temperatura de decomposição da DS binária. No DSC, para a MF30%
foi observado o pico de fusão e as etapas de decomposição do fármaco. Já nas DS10%,
DS20% e DS30% observou-se ausência desses picos. Para a DS binária a temperatura de
transição vítrea (Tg) se assemelhou a Tg do Eudragit® L 100, aumentando estabilidade das
DS. Na espectroscopia de Infravermelho (FTIR) foi verificado interações polímero-polímero
através da diminuição e alargamento das bandas de 2601 cm-¹, atribuído ao grupamento livre
do ácido carboxílico do Eudragit® L 100. Observou interação fármaco-polímero com
ausência dos picos característicos do fármaco nas regiões de 1588 cm-¹, referente ao amônio
quaternário, nas DS 10% e DS 20%, e diminuição da intensidade das bandas na DS 30%.
Assim com o alargamento de banda das regiões 2601cm-1 do Eudragit® L100, sugerindo a
interação do fármaco nessa região. A Microscopia Eletrônica de Varredura exibiu diferenças
significativas nas dispersões sólidas DS30% e MF 30%. Para os testes de solubilidade nos
meios pH 1,2 e 7,4 a solubilidade do TMX aumentou com a diminuição do pH já com adição
de Tween80 no meio pH 7,4 a solubilidade do fármaco aumentou em até 26 vezes a
concentração, melhorando a solubilidade do TMX nesse meio. As condições designadas na
USP para formulação gastrorresistentes (pH 1,2) foram satisfatórias para as DS10% e
DS20%. Porém, para DS30% a condição não foi alcançada devido a mudanças da
permeabilidade do polímero, pela formação de iPECS. No pH 7,4 + Tween80 (0,4% p/v)
houve controle na liberação do fármaco com aumento de solubilidade de até 200% para
DS20% e Ds30%. Portanto, pode-se concluir que o método empregado foi eficaz na obtenção
das dispersões com aumento da estabilidade do fármaco nos sistemas formados, atendendo as
diretrizes da USP para formulações gastrorresistentes e liberando de forma modificada o
fármaco no pH 7,4, com incremento solubilidade. Sendo um promissor sistema para futuras
modificações e estudos. === Tamoxifen (TMX) used in the treatment of breast cancer, has several disadvantages, like high
toxicity, low solubility and precipitation in the gastric environment in salt form with an
increased risk of stomach cancer. Solid dispersions systems (DS) have been used with
commercial polymers, Eudragit, for controlled release and certain pH. The aim of this study
was to develop solid dispersion systems for pH dependent release of tamoxifen. It was used
the polymers Eudragit RL 100, Eudragit L 100 and TMX, the solvent evaporation method,
obtaining. DS10%, 20%, 30%, 40%, 50% and 60% physical mixture and binary dispersions
PM30% (binary DS) no drug. The X-ray diffraction (XRD) showed amorphization of the
dispersions formed in proportions of 10%, 20%, 30%, 40%, 50% and 60%. In PM30% was
observed crystallinity of the drug. In the thermal analysis curves through (Tg), it was
observed increase of the decomposition temperature of the binary DS. In DSC, for PM30%
was observed melting peak of the drug and decomposition steps. Already in DS10%, DS20
and DS30% was observed the absence of these peaks. For binary DS glass transition
temperature (Tg) resembled the Tg of Eudragit® L 100, increasing stability of the DS. In
infrared spectroscopy (FTIR) was checked polymer-polymer interactions by lowering and
widening of the bands 2601 cm-¹ assigned to the free carboxylic acid grouping of Eudragit®
L 100 observed drug-polymer interaction with the absence of the characteristic peaks drug in
the region of 1588 cm-¹, referring to quaternary ammonium, and the DS 10% DS 20%, and
decreased intensity of the bands in DS30%. So, with the extension band of regions 2601cm-1
Eudragit® L100, suggesting the interaction of the drug in this region. The Scanning Electron
Microscopy showed significant differences in solid dispersions DS30% and 30% MF. For
solubility testing in pH 1.2 and 7.4 means the solubility of TMX increased with decreasing
pH already with addition of Tween 80 at pH 7.4 means the solubility of the drug increased up
to 26 times the concentration by improving TMX solubility in this medium. The conditions
referred to in USP gastroresistant formulation (pH 1.2) were satisfactory for DS10 and
DS20%. However, in DS30%, the condition was not achieved due to the polymer
permeability changes by forming iPECS. At pH 7.4 + Tween 80 (0,4 w/v) there has been
control drug release with increased solubility up to 200% for DS20 and DS30%%. Therefore,
it can be concluded that the method employed was effective in obtaining the dispersions with
increased drug stability in the systems formed, meeting the USP guidelines for gastroresistant
formulations and modifying the release of the drug at pH 7.4, with increased solubility; and
that it is a promising system for future modifications and studies.
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