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Previous issue date: 2012-08-29 === FACEPE === O objetivo do presente estudo foi determinar como o diabetes durante a gestação
afeta a função vascular na prole adulta, a influência da idade e se a ativação das
vias das ciclooxigenases (COX) está envolvida neste efeito. O diabetes materno foi
induzido por estreptozotocina no dia 7º de gestação em ratas Wistar. Estudos de
reatividade vascular foram realizados para analisar o relaxamento à acetilcolina
(ACh) e a contração à noradrenalina (NA) em artérias mesentéricas de resistência
(AMR) de ratos machos provenientes de ratas controle (CON) e diabéticas (STZ) aos
3, 6 e 12 meses de idade (3M, 6M e 12M, respectivamente). A liberação de TxB2,
PGE2 e PGF2α foi determinada por imunoensaio enzimático. A expressão de COX-1
e COX-2 foi analisada por Western blot. A prole de ratas diabéticas desenvolveu
hipertensão a partir dos 6 meses de idade comparada à prole de ratas controle. Em
ratos STZ, o relaxamento à ACh foi reduzido em todas as idades estudadas
enquanto à contração à NA foi aumentada no grupo STZ6M e STZ12M. Tanto a
resposta à ACh, quanto à NA foram restauradas na presença do inibidor da COX-2
(NS-398). O bloqueio do receptor TP (SQ29548) restaurou o relaxamento à ACh nas
artérias dos animais STZ3M, enquanto que no grupo STZ6M, somente o bloqueio
dos receptores TP e EP (SQ29548+AH6809) foi capaz de restaurar o relaxamento à
ACh e a contração à NA. No grupo STZ12M, as respostas à ACh e à NA foram
restauradas quando os receptores TP, EP e FP foram bloqueados simultaneamente
(SQ29548+AH6809+AL8810). A liberação de TxB2 estimulada por ACh ou NA foi
aumentada nos ratos STZ em todas as idades estudadas. O aumento da liberação
de PGE2 foi detectado nos vasos dos animais com 6 e 12 meses de idade, enquanto
a produção de PGF2α aumentou apenas no grupo STZ12M. A expressão da COX-2,
mas não da COX-1, foi aumentada nas artérias dos ratos STZ comparadas ao grupo
controle. Estes resultados indicam a influencia da idade sobre a regulação da COX-2
em artérias de resistências de ratos adultos provenientes de ratas diabéticas,
associada a uma produção aumentada de prostanóides vasoconstritores. Este efeito
desempenha um papel chave na patogênese da disfunção endotelial nestas artérias,
que por sua vez poderia contribuir para a progressão da disfunção vascular nestes
ratos.
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