Estudo da Interação com o DNA e Inibição da Atividade Topoisomerase I de Derivados Tiazacridínicos e Imidazacridínicos

• Main Author: Lafayette, Elizabeth Almeida
• Other Authors: Lima, Maria do Carmo Alves de
• Language: br
• Published: Universidade Federal de Pernambuco 2015
• Subjects: Tiazacridinas; Imidazacridina; Ligação ao DNA; Inibição da topoisomerase I
• Online Access: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/10591

Submitted by Ramon Santana ([e-mail]) on 2015-03-05T12:40:14Z No. of bitstreams: 2 Dissertação Elizabeth definitiva 2013.pdf: 2088443 bytes, checksum: e5072e4e506e5dbf48fdac9e6edd81fc (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) === Made available in DSpace on 2015-03-05T12:40:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação Elizabeth definitiva 2013.pdf: 2088443 bytes, checksum: e5072e4e506e5dbf48fdac9e6edd81fc (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013 === FACEPE (Fundação de Amparo a Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco) === Muitos agentes terapêuticos essenciais no tratamento de diversas doenças atuam através da sua capacidade de interagir com o DNA. Esta interação pode muitas vezes levar à uma alteração nas propriedades estruturais e funcionais do DNA, o que influencia sobre suas funções fisiológicas e causa apoptose celular. Compostos com uma estrutura aromática policíclica, tais como acridina e seus derivados são conhecidos por interagir com o DNA e apresentar aplicações clínicas importantes, especialmente como antitumoral. Além de, atuarem através da inibição da atividade da enzima topoisomerase, bloqueando processos de replicação e transcrição do DNA, o que causa destruição das células. Dessa forma, este trabalho teve como objetivo a síntese e caracterização de derivados tiazacridínicos e imidazacridínicos para estudo da ligação ao DNA e da inibição da topoisomerase I. Todos os compostos tiveram suas estruturas elucidadas e comprovadas por RMN1H, RMN13C, IV e LC-MS. A análise da ligação ao DNA foi realiza através da espectroscopia de absorção, fluorescência e dicroísmo circular e o estudo da topoisomerase por eletroforese em gel de agarose. Os espectros de Uv-vis, fluorescência e de dicroísmo circular mostraram que os derivados interagem com o DNA tanto por ligação externa quanto por intercalação, apresentando constantes de ligação entre 1.46 – 6.01 x 104 M-1. O ensaio com a topoisomerase I evidenciou que em concentrações a partir de 200 μM, estes compostos apresentam a capacidade de inibir a enzima topoisomerase I humana. Tais resultados permitiram evidenciar um mecanismo de ligação ao DNA com as tiazacridinas e imidazacridinas, refletindo o que é visto na literatura e revelando que, estes derivados, são promissores no desenvolvimento de novos agentes análogos de acridina com potenciais sítios de ligação ao DNA.