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Previous issue date: 2006 === CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior === A malária é uma doença infecciosa que atinge aproximadamente 40% da população mundial em mais de 100 países e consiste em um grave problema de saúde pública. As citocinas são moléculas importantes na resposta imune contra a malária e atuam através do estímulo ou inibição da ativação, proliferação e/ ou diferenciação de células, além de regularem a secreção de anticorpos e de outras citocinas. Nesse trabalho investigamos três polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) que podem influenciar em uma maior ou menor síntese das citocinas TNF-a e IFN-g. Em relação à malária, os polimorfismos já foram associados com a malária grave, malária cerebral e anemia grave e também com outras doenças infecciosas, auto-imunes e com o câncer. Foram incluídos no estudo oitenta e um
(81) pacientes com malária por Plasmodium vivax (primeira infecção) e cento e trinta (130) indivíduos
sadios, ambos da população de Belém – PA. As freqüências genotípicas e alélicas foram pesquisadas
através da técnica de discriminação alélica por PCR em tempo real e os resultados foram comparados
entre os dois grupos. Parâmetros clínicos foram utilizados para tentar associar uma maior gravidade das
manifestações da malária e a presença dos polimorfismos entre os pacientes. As freqüências foram
semelhantes entre os dois grupos estudados. O alelo TNF-238*A não mostrou relação com nenhum dos
parâmetros clínicos enquanto o alelo TNF-376*A estava relacionado com menores níveis plasmáticos
de TNF-a e com uma menor intensidade dos sintomas. Os pacientes portadores do alelo IFN+874*A
apresentaram menor intensidade da parasitemia. Assim os resultados obtidos não indicam associação
dos polimorfismos com a ocorrência da malária na população estudada, mas com alguns dos
parâmetros clínicos investigados, e podem auxiliar futuros estudos para tentar esclarecer como as mutações nos genes de citocinas podem influenciar na ocorrência e na evolução clínica da malária e de outras doenças infecciosas e parasitárias. === The malaria is an infectious disease and reaches approximately 40% of the world-wide population in more than 100 countries and is a serious problem for public health. The citokynes are important molecules in the immune response and act through the stimulaton or inhibition of the
activation, proliferation and or differentiation of cells, besides regulating the secretion of antibodies
and other cytokines. In this work we investigate three single-nucleotide polymorphisms (SNP) that can
influence in a greater or minor synthesis of cytokines TNF-a and IFN-g. In relation to the malaria, the
polymorphisms already had been associated with the severe malaria, cerebral malaria and severe
anemia and also with other infectious or auto-immune diseases and cancer. Had been enclosed in this
study eighty one (81) patients with Plasmodium vivax malaria (first infection) and one hundred and
thirty (130) healthy individuals, both of the population of Belem - PA. The frequencies had been
searched through the allelic discrimination technique by real time PCR and the results had been
compared between the two groups investigated. Clinical parameters had been used to try to associate a
bigger gravity of the malaria manifestations and the presence of the polymorphism between the patients
group. The frequencies had been similar between the two studied groups. The TNF-238*A allele did
not show relation with none of the clinical parameters while the TNF-376*A was related with minor
plasmatic levels of TNF-a and with minor intensity of the symptoms. The patients carrying the
IFN+874*T allele had presented minor intensity of the parasitaemia. Thus the gotten results do not
indicate association of the polymorphisms with malaria in the studied population, but yes with some of
the clinical parameters investigated, and can assist futures studies to try to clarify as the mutations in
the genes of cytokines can influence in the occurrence and the clinical evolution of the malaria and of
other infectious and parasitic diseases.
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