Desenvolvimento de radiotraçadores angiogênicos para diagnóstico de glioma: estudo em modelo animal

• Main Author: OLIVEIRA, ERICA A. de
• Other Authors: Bluma Linkowski Faintuch
• Format: Others
• Published: 2014
• Subjects: gliomas; neoplasms; brain; angiogenesis; peptides; tracer techniques; radiopharmaceuticals; diagnosis; technetium 99; mmr imaging; scintiscanning; biological models; animal tissues
• Online Access: http://repositorio.ipen.br:8080/xmlui/handle/123456789/23233

Submitted by Claudinei Pracidelli ([e-mail]) on 2015-01-07T16:11:01Z No. of bitstreams: 0 === Made available in DSpace on 2015-01-07T16:11:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 === Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) === A imagem molecular oferece a perspectiva de detectar doenças bem antes de os sintomas surgirem. A vasculatura tumoral é vital no crescimento do tumor e na disseminação de metástases, sendo assim alguns radiofármacos são dirigidos para a angiogênese. O glioma, tumor cerebral de baixa incidência porém alta mortalidade, requer um diagnóstico precoce para favorecimento da abordagem terapêutica. O objetivo desse estudo foi o desenvolvimento de novo radiofármaco para diagnóstico por imagem de glioma, baseado em peptídeos angiogênicos (GX1 e GX1-RGD) marcados com o radioisótopo tecnécio-99m. O desempenho dos conjugados peptídicos mostraram-se bastante parecidos em diversas avaliações. Eles foram radiomarcados com alta pureza radioquímica (>96%) e estáveis em soro até pelo menos 4h. Ambos são hidrofílicos e com baixa ligação às proteínas plasmáticas. A biodistribuição em animais sadios demonstrou alta excreção renal e depuração sanguínea rápida para ambos os radiotraçadores. Nos estudos in vitro, o 99mTc-HYNIC-PEG4-c(GX1) apresentou picos de ligação aos 60 min e o 99mTc-HYNIC-E-[c(RGDfk)-c(GX1)]) aos 120 min, nas células endoteliais HUVEC, usadas como controle, e nas células tumorais das linhagens U87MG e T98G. A captação tumoral nos animais foi mais acentuada para células U87MG, especialmente para o 99mTc-HYNIC-E-[c(RGDfk)-c(GX1)]) (2,87 ± 0,53% DI/g) aos 60 min p.i., com boa visualização em imagens adquiridas por gama-câmara e micro-SPECT/CT. Estudos realizados com os peptídeos conjugados à nanopartículas magnéticas para visualização em ressonância magnética também demonstraram especificidade dos produtos em tecidos tumorais. O desempenho do 99mTc-HYNIC-E-[c(RGDfk)-c(GX1)]) foi superior que o do traçador GX1, quanto à captação no glioma humano, podendo ser considerado como um promissor radiofármaco para diagnóstico de gliomas. === Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear) === IPEN/T === Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP === FAPESP:11/12405-0