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Previous issue date: 2017-04-28 === Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq === Introduction: Crotamine is a low molecular weight cationic polypeptide (4.8 kDa), isolated
from rattlesnake venom. In the previous study the presence of this toxin in the snake venom
Crotalus durissus collilineatus was responsible for anti-edematogenic activity, suggesting its
anti-inflammatory properties. Pain and inflammation are present mechanisms in several
pathologies, being important the search for new compounds candidates for effective drugs
and with less adverse effects than those existing in the market for such treatments.
Objective: To determine acute oral toxicity of crotamine isolated from snake venom C. d.
collilineatus was evaluated and its effects in experimental models of pain and inflammation in
mice was investigated. Methodology: To evaluate acute oral toxicity, the up and down
procedure and hippocratic screening was performed. For the nociceptive and inflammation
assays, acetic acid-induced abdominal writhing, formalin-induced pain, ear edema induced by
croton oil and pleurisy induced by carrageenan were performed. Results and Discussion:
Crotamine did not cause lethality or signs of intoxication in the dose range of 0.34 to 10.88
mg/kg. In the abdominal writhing test, treatments at doses of 0.08, 0.16 and 0.32 mg/kg p.o.
reduced the number of writhings in relation to the control by 34, 57 and 74 %, respectively,
showing a dose-dependent trend. In the formalin-induced pain test it was observed that
crotamine (0.16 mg/kg p.o.) reduced reactivity to pain in the neurogenic phase in 44.8% and
in the inflammatory phase in 59.7%, suggesting antinociceptive activity. In addition,
crotamine (0.16 mg/kg p.o.) was able to reduce ear edema induced by croton oil by 77 %,
showing antidematogenic activity and reduced in 52.3 % the number of total leukocytes in the
pleurisy test, reducing both neutrophil and mononuclear cells migration, thus exhibiting
antimigratory activity. Conclusion: Crotamine did not induce a toxic or lethal effect at the
doses tested. The reductions in writhings, reactivity to pain, ear edema and leukocytes
migration with administration of crotamine were significant, suggesting that it has
antinociceptive and anti-inflammatory activities. === Introdução: A crotamina é um polipeptídeo catiônico de baixo peso molecular (ca.4,8 kDa),
extraído da peçonha das cascavéis. A presença desta toxina na peçonha de serpentes Crotalus
durissus collilineatus foi responsável por apresentar atividade anti-edematogênica, sugerindo
atividade anti-inflamatória da mesma. A dor e a inflamação são mecanismos presentes em
diversas patologias, sendo importante a busca por novos compostos candidatos a fármacos
eficazes e com menos efeitos adversos do que os existentes no mercado para tais
tratamentos. Objetivo: Determinar a toxicidade aguda oral da crotamina isolada da peçonha
de serpentes C. d. collilineatus e investigar seus efeitos em modelos experimentais de dor e
inflamação em camundongos. Metodologia: Para avaliação da toxicidade aguda oral foi
realizado o método up and down, de acordo com o Guia OECD 425 e a realização do screening hipocrático. Para os ensaios antinociceptivo e anti-inflamatório foram realizados testes de
contorções abdominais induzidas por ácido acético, dor induzida por formalina, edema de
orelha induzido por óleo de cróton e pleurisia induzida por carragenina. Resultados e
Discussão: A crotamina não causou letalidade ou sinais de intoxicação na faixa de dose de
0,34 a 10,88 mg/kg. No teste de contorções abdominais, os tratamentos com as doses de
0,08, 0,16 e 0,32 mg/kg p.o. reduziram em 34, 57 e 74 %, respectivamente, o número de
contorções em relação ao controle, apresentando tendência dose-dependente. Com o teste de
dor induzida por formalina, observou-se que a crotamina (0,16 mg/kg p.o.) reduziu a
reatividade à dor na fase neurogênica em 44,8 % e, na fase inflamatória, em 59,7 %,
sugerindo uma atividade antinociceptiva. Além disso, a crotamina (0,16 mg/kg p.o.) foi capaz
de reduzir em 77 % o edema de orelha induzido por óleo de cróton, apresentando atividade
anti-edematogênica e reduziu em 52,3 % o número de leucócitos totais no teste de pleurisia,
reduzindo a migração de neutrófilos e células mononucleares, exibindo assim actividade
antimigratória. Conclusões: A crotamina não induziu efeito tóxico ou letal nas doses
testadas. As reduções no número das contorções, na reatividade à dor, no edema de orelha e
na migração de leucócitos, com administração da crotamina foram significativas, sugerindo
que a mesma apresente atividades antinociceptiva e anti-inflamatória.
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