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Previous issue date: 2013-07-16 === A simple and accurate stability-indicating high-performance liquid chromatography
(HPLC-DAD) method was developed to measure nifedipine (NIF) in plasma in the
presence of its degradation products. The chromatographic separation was performed
on a C18 column using H3PO4 0.01%:CH3CN:CH3OH (60:20:20, v/v/v) as the mobile
phase and a 1.0ml/min flow rate. The analytical validation was performed according to
FDA, EMA and ANVISA (Brazilian Health Surveillance Agency) guidelines and was
linear between 100.0 and 2000.0 ng/ml, precise (1.9 to 11.3%) and accurate (86.0 to
113.1%). Under the evaluated conditions, NIF in plasma samples were stable after
processing and freeze-thaw cycles. The average liquid-liquid extraction recovery was
101.3 ± 5.4%. After validation, this method was applied to evaluate the influence of
nitrosophenylpyridine (NO-NIF) in the pharmacokinetic of NIF in plasma of Wistar rats.
This method was also validated for quality control of NO-NIF obtained after
photodegradation of NIF in photostability chamber. The method showed selectivity,
linearity (0.4 to 2.4mg/ml), as well as precision and accuracy. Nitrophenylpyridine (NINIF)
was synthesized from the NIF. These degradation products were characterized
by NMR and mass spectroscopy. In addition, a breakdown product of NO-NIF due to
its contact with plasma was identified and characterized. === Um método simples, rápido e preciso por cromatografia líquida de alta eficiência
(HPLC-DAD) foi desenvolvido para determinação de nifedipino (NIF) na presença de
seus produtos de degradação em amostras de plasma. A separação cromatográfica
foi realizada em coluna C18 empregando H3PO4 0,01%:CH3CN:CH3OH (60:20:20
v/v/v) como fase móvel e vazão de 1,0mL/min. A validação procedeu-se segundo as
recomendações dos guias editados pela ANVISA, EMA e FDA e apresentou
linearidade no intervalo de 100,0 a 2000,0ng/mL com precisão (1,9 a 11,3%) e
exatidão 86,0 a 113,1%) adequadas. Nas condições avaliadas, as amostras de NIF
mostraram-se estáveis tanto em plasma como após processamento e ciclos de
congelamento e descongelamento. A eficiência do método de extração líquido-líquido
demonstrou recuperação média de 101,3 ± 5,4%. Após a etapa de validação, o
método foi aplicado em estudos farmacocinéticos para avaliação da influência do
nitrosofenilpiridino (NO-NIF) na farmacocinética do NIF. Este método também foi
validado para o controle de qualidade do NO-NIF obtido após fotodegradação do NIF
em câmara de fotoestabilidade e apresentou seletividade, linearidade (0,4 a
2,4μg/mL), assim como precisão e exatidão. Além da obtenção do NO-NIF por
fotodegradação, nitrofenilpiridino (NI-NIF) foi sintetizado a partir do NIF. Esses
produtos de degradação foram caracterizados por RMN e espectrometria de massas.
Além disso, um produto de degradação do NO-NIF decorrente do seu contato com
plasma foi identificado e caracterizado.
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