Expressão membrano-citoplasmática do EGFR e estado mutacional do RAS expandido em carcinomas colorretais: estudo de acurácia

• Main Author: Pinto, Thiago David Alves
• Other Authors: Oliveira, Enio Chaves de
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal de Goiás 2017
• Subjects: EGFR; RAS; Carcinoma colorretal; Colorectal carcinoma; MEDICINA::ANATOMIA PATOLOGICA E PATOLOGIA CLINICA
• Online Access: http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/7406

Submitted by Luciana Ferreira ([e-mail]) on 2017-06-05T10:50:16Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Thiago David Alves Pinto - 2017.pdf: 3530254 bytes, checksum: c69d231fc95105583f213b9560d72667 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) === Approved for entry into archive by Luciana Ferreira ([e-mail]) on 2017-06-05T10:50:51Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Thiago David Alves Pinto - 2017.pdf: 3530254 bytes, checksum: c69d231fc95105583f213b9560d72667 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) === Made available in DSpace on 2017-06-05T10:50:51Z (GMT). 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An accuracy analysis was performed on 139 patients with colorectal carcinoma selected from the archives of the Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia. The correlation between clinical-pathological data, the mutational state of the expanded RAS and the pattern of EGFR cytoplasmic-membrane expression were investigated. The expanded RAS mutation was detected in 78 (56.1%) cases. EGFR expression was stratified into 23 (16.5%) "Positives", 49 (35.2%) "Negatives" and 67 (48.2%) "Uncertain" cases. There was no significant association between age (p = 0.541 and 0.652), sex (p = 0.388 and 0.540), location (p = 0.393 and 0.098), histological type (p = 0.199 and 0.697), histological grade (p = 0.900 and 0.182) and stage (p = 0.533 and 0.053). The expression of EGFR stratified in "Positives", "Negatives" and "Uncertain" compared to the mutational status of the expanded RAS showed a strong association between the groups (p <0.001). Of the 23 "Positive" cases, 21 (91.3%) showed wild RAS gene. Of the 49 "Negative" cases, 41 (83.7%) presented mutation in the expanded RAS panel. Therefore, our study is pioneer in revealing that the EGFR cytoplasmic-membrane analysis, stratified in "Positives," "Negatives" and "Uncertain", predicts the mutational state of RAS in 51.7% of cases (p <0.001), with 86.1% accuracy. However further studies are needed to determine why nearly half of the cases are still doubtful. More complete analyzes contemplating the amplification of EGFR and mutations in other EGFR / MAPK cascade genes such as BRAF and PIK3CA, could enable a better stratification of the population. === Inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico representam uma opção terapêutica com eficácia comprovada para pacientes com carcinoma colorretal metastático. Porém, pacientes com mutações ativadoras em KRAS e NRAS não apresentam resposta. Atualmente, KRAS e NRAS selvagens são pré-requisito para esta terapêutica. Entretanto, a pesquisa de mutações é de alto custo e pouco acessível. A expressão do EGFR por imuno-histoquímica predizendo a mutação expandida do RAS (KRAS e NRAS) pode permitir que o tratamento seja instituído através de um método diagnóstico menos oneroso e mais acessível. O objetivo desse estudo é testar a correlação entre a expressão do EGFR e o estado mutacional do RAS expandido em carcinomas colorretais. Foi realizada uma análise de acurácia em 139 pacientes com carcinoma colorretal selecionados dos arquivos do Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia. Foram pesquisados a correlação entre dados clínico-patológicos, estado mutacional do RAS expandido e padrão de expressão membrano-citoplasmática do EGFR. A mutação do RAS expandido foi detectada em 78 (56,1%) casos. A expressão do EGFR foi estratificada em 23 (16,5%) casos “Positivos”, 49 (35,2%) “Negativos” e 67 (48,2%) “Duvidosos”. Não foi identificada associação significativa em comparação a idade (p=0,541 e 0,652), sexo (p=0,348 e 0,540), localização (p=0,393 e 0,098), tipo histológico (p=0,199 e 0,697), grau histológico (p=0,900 e 0,182) e estadio (p=0,533 e 0,053). A expressão do EGFR estratificada em “Positivos”, “Negativos” e “Duvidosos” em comparação ao estado mutacional do RAS expandido mostrou forte associação entre os grupos (p<0,001). Dos 23 casos “Positivos”, 21 (91,3%) mostraram gene RAS selvagem. Dos 49 casos “Negativos”, 41 (83,7%) apresentaram mutação no painel RAS expandido. Portanto, nosso estudo é pioneiro em revelar que a análise membrano-citoplasmatica do EGFR estratificada em “Positivos”, “Negativos” e “Duvidosos” prediz o estado mutacional do RAS em 51,7% dos casos (p<0,001), com 86,1% de acurácia. Entretanto, novos estudos são necessários para determinar a razão de quase metade dos casos ser ainda duvidosa. Análises mais completas, contemplando a amplificação do EGFR e mutações em outros genes da cascata EGFR/MAPK como BRAF e PIK3CA podem possibilitar uma melhor estratificação desta população.