Grelina potencia a taquicardia evocada por estresse emocional agudo

• Main Author: Silva , Gabriel Camargo da
• Other Authors: Custódio , Carlos Henrique Xavier
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal de Goiás 2017
• Subjects: Grelina; Estresse emocional agudo; Frequência cardíaca; GHS-R1a; Ghrelin; GHS-R1a receptor; Acute emotional stress; Heart rate; CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA
• Online Access: http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/6748

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Adult male Wistar rats (250-350g) underwent acute emotional stress following i.v. injection of ghrelin (1 or 10 µg/kg), the antagonist of GHS-R1a (PF04628935) or vehicle (VHE). We further investigated the cardiac beta-adrenergic sensitivity in vivo by injecting isoproterenol (1 µg/kg) and ghrelin (10 µg/kg). Autonomic blockade was reached by subsequent injections of atenolol (4 mg/kg), methylatropine (3 mg/kg), ghrelin (10 µg/kg) e VHE. Finally, we evaluated in isolated hearts the effects of perfusion with ghrelin (0.2nMol/L) followed by crescent bolus concentrations of isoproterenol and acetylcholine. Current findings show that ghrelin potentiates the tachycardia evoked by restraint and by air jet stress. We demonstrated that administration of ghrelin improves beta-adrenergic sensitivity in vivo and ex vivo. Autonomic blockade experiments revealed that autonomic nervous system, through sympathetic branch, modulates the stress-evoked positive chronotropy. Furthermore, perfusion of isolated hearts with ghrelin resulted in positive inotropy and potentiated contractile responses caused beta-adrenergic agonism, without altering the amplitude of the responses evoked by acetylcholine. In conclusion, administration of ghrelin and the consequent activation of GHS-R1a increased the magnitude of the tachycardia evoked by acute emotional stress by modulating autonomic nervous system and through peripheral mechanisms, strongly dependent on activation of cardiac beta-adrenergic receptors. === A grelina é um peptídeo de 28 aminoácidos identificado no fim da década 90. Dentre suas várias funções, destacam-se a produção do hormônio de crescimento (GH), os efeitos sobre o apetite, proliferação celular, participação no sistema cardiovascular e regulação do comportamento. Sua ação se dá pela ligação ao receptor secretagogo do hormônio do crescimento subtipo 1a (GHS-R1a) distribuído em vários tecidos periféricos e em algumas regiões do sistema nervoso central (SNC) envolvidas na modulação cardiovascular durante eventos aversivos. Sabendo que os GHS-R1a são distribuídos em áreas centrais que modulam as respostas cardiovasculares durante eventos aversivos, o objetivo do nosso trabalho foi avaliar o papel da grelina nas respostas cardiovasculares evocadas por estresse emocional agudo. Ratos Wistar (250-350g) foram submetidos ao estresse emocional agudo após administração i.v. de grelina (1 ou 10 µg/kg), antagonista de GHS-R1a (PF04628935) ou veículo (VHE).Também avaliamos a sensibilidade beta adrenérgica cardíaca in vivo com administrações de isoproterenol na dose 1 µg/kg e grelina (10 µg/kg). O bloqueio autonômico cardíaco foi realizado com administrações de atenolol (4 mg/kg), metilatropina (3 mg/kg), grelina (10 µg/kg) e VHE. Por fim, avaliamos em corações isolados os efeitos da perfusão com grelina na concentração de 0,2 nMol, seguida de administrações in bolus de concentrações crescentes de isoproterenol e acetilcolina. Os achados demonstram que a grelina potencia a taquicardia evocada pelo estresse por contenção e por jato de ar. Demonstramos que a administração de grelina promove um aumento da sensibilidade beta adrenérgicai n vivo e ex vivo. Os experimentos de bloqueio autonômico revelaram que o sistema nervoso central, através do eixo simpático, modula a resposta taquicárdica pela administração de grelina. Além disso, a perfusão de corações isolados com grelina promoveu um aumento da contratilidade cardíaca e potenciação da resposta ao agonismo beta adrenérgico, sem alterar a resposta à acetilcolina. Em conclusão, a administração de grelina e subsequente ativação de GHS-R1a potencia a taquicardia evocada por estresse emocional agudo através da modulação do sistema nervoso central e de mecanismos periféricos, dependentes da ativação de receptores beta adrenérgicos cardíacos.