Avaliação da resposta imune específica de células TCD8+ e citocinas na tuberculose humana

• Main Author: Silva, Bruna Daniella de Souza
• Other Authors: Junqueira-Kipnis, Ana Paula
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal de Goiás 2016
• Subjects: Tuberculose; Células TCD8+; Citometria de fluxo; Baciloscopia; Tuberculose cutânea; Tuberculosis; TCD8+ cells; Flow cytometry; Bacillary load; Cutaneous tuberculosis; CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA
• Online Access: http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/5147

Submitted by Luciana Ferreira ([e-mail]) on 2016-01-28T09:47:26Z No. of bitstreams: 2 Tese - Bruna Daniella de Souza Silva - 2015.pdf: 3849700 bytes, checksum: 267d28b0d91fc274ddb5bfd83ed08e5b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) === Approved for entry into archive by Luciana Ferreira ([e-mail]) on 2016-01-28T09:49:33Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Bruna Daniella de Souza Silva - 2015.pdf: 3849700 bytes, checksum: 267d28b0d91fc274ddb5bfd83ed08e5b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) === Made available in DSpace on 2016-01-28T09:49:33Z (GMT). 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Some of these forms may be more severe than pulmonary TB, causing serious consequences to the patient, contributing to the high mortality rate of this disease. In this context, understanding the immunological events related to the interaction between pathogen and host the development of active disease or latent infection is a crucial point that can contribute to the control of TB. Thus, the objectives of this study were to evaluate the specific immune response of CD8+ T cells and cytokines in cutaneous tuberculosis, latent and active pulmonary TB. Thirty six patients with pulmonary TB, one patient with cutaneous TB and 36 healthy controls, classified as LTBI (N = 13) or negative (TST-, N = 23) by the tuberculin skin test were recruited and the peripheral blood mononuclear cells, plasma and sera from those individuals were collected to perform flow cytometry, ELISA and multiplex bead array analysis. It was observed that patients with active pulmonary TB presented TCD8+ cells with a regulatory profile, expressing IL-10 and TGF-β in a direct relation to the bacillary load. The same profile was observed in the individual with cutaneous TB, an extra-pulmonary form of TB. The findings observed in this studyco nclude that Mtb can modulate CD8+ T cell response in lung and skin tuberculosis, demonstrating the importance of studies assessing the immune interaction between the pathogen and the host. === A tuberculose (TB) é uma doença causada por Mycobacterium tuberculosis, principal agente etiológico da TB humana. Milhões de pessoas morrem todo ano em decorrência da TB, doença infecciosa que tem prevenção, tratamento e cura. Um dos maiores problemas enfrentados com essa doença é a infecção latente (TBIL), onde o indivíduo não manifesta os sintomas clínicos e constitui um reservatório da bactéria, podendo desenvolver a doença ativa em qualquer momento. Além disso, a TB pode afetar qualquer órgão do corpo, como por exemplo, a pele, causando uma forma rara de TB extrapulmonar, a TB cutânea. Algumas dessas formas podem ser mais severas que a TB pulmonar, trazendo consequências graves ao paciente, contribuindo para o alto índice de mortalidade dessa enfermidade. Nesse contexto, entender os eventos imunológicos relacionados à interação entre patógeno e o hospedeiro no desenvolvimento da doença ativa ou da infecção latente é um ponto crucial que pode contribuir para o controle da TB. Diante disso, os objetivos desse trabalho foram avaliar a resposta imune específica de células TCD8+ e citocinas na tuberculose cutânea, latente e pulmonar ativa. Para isso, foram recrutados 36 pacientes com TB pulmonar ativa, 01 paciente com TB cutânea e 36 controles sadios classificados quanto à prova tuberculínica em indivíduos com infecção latente (TBIL = 13) ou não (PT-=23). Foram obtidas, de todos os pacientes, as células mononucleares do sangue periférico, o plasma e o soro para realização dos ensaios de citometria de fluxo e ELISA. Foi observado que os pacientes com TB pulmonar ativa apresentam um perfil regulador de células TCD8+ específicas, com expressão de IL-10 e TGF-β relacionados com a carga bacilar quando comparado aos indivíduos com TBIL e controles sadios PT negativa. Esse mesmo perfil também foi observado e descrito no caso clínico do paciente com TB cutânea. Diante de todos os achados observados nesse trabalho podemos concluir que Mtb pode modular a resposta de células TCD8+ na tuberculose pulmonar e cutânea, demonstrando a importância de estudos que avaliem a interação imunológica entre o patógeno e o hospedeiro tais como este.