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Previous issue date: 2014-06-06 === Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq === Paracoccidioides is a fungal human pathogen that causes systemic mycosis
paracoccidioidomycosis (PCM). Infection occurs via inhalation of fungal propagules by the
host and macrophages are important in the initial contention of the fungus through innate
mechanisms. In this study, analysis of proteomic profile of yeast cells of Paracoccidioides,
isolate Pb18, recovered from infection in macrophages J774 A1 so as to identify molecules
that are expressed in this condition and could represent targets for new antifungal therapies.
The analysis of differential protein expression could be detected 181 proteins with induction
of expression and decreased expression was observed in 245 proteins in Pb18. The data show
up regulation of proteins involved in the processes on the alternative carbon metabolism such
as gluconeogenesis, beta-oxidation of fatty acids and amino acids catabolism. Proteins with
decreased levels of expression include those related to protein synthesis and glycolysis.
Aditionally proteins involved in oxidative stress response and cell defense exhibit increased
levels of expression such as superoxide dismutase, heat shock proteins, cytochrome c
peroxidase and thioredoxins. A mutant was generated to assess the importance of the enzyme
cytochrome c peroxidase during infection suggesting involvement in a complex system of
protection against oxidative stress, reinforcing role in the survival of the fungus. The
proteomic profile of Paracoccididioides sp in response to internalization in macrophages, first
described, reflects significant remodeling of fungal metabolism against oxidative stress and
highlighting the versatility of the fungus to adapt to the hostile environment of the
macrophage seeking new strategies survival. === O fungo Paracoccidioides é um patógeno humano causador da micose sistêmica
paracoccidioidomicose (PCM). A infecção ocorre através da inalação de propágulos do fungo
pelo hospedeiro e os macrófagos são importantes na contenção inicial do fungo por meio de
mecanismos inatos. Neste estudo realizamos a análise do perfil proteômico de células
leveduriformes de Paracoccidioides, isolado Pb18, recuperadas da infecção em macrófagos
J774 A1 para identificar moléculas que são expressas nesta condição e poderiam representar
alvos para novas terapias antifúngicas. Nas análises de expressão diferencial de proteínas foi
possível detectar 181 proteínas com indução da expressão e a diminuição da expressão foi
observada em 245 proteínas em Pb18. Os dados obtidos revelam a regulação positiva de
proteínas nos processos envolvidos no metabolismo alternativo do carbono como
gliconeogênese, beta-oxidação de ácidos graxos e catabolismo de aminoácidos. As proteínas
com diminuição nos níveis de expressão incluem aquelas relacionadas à glicólise e síntese
proteica. Ainda proteínas envolvidas na resposta ao estresse oxidativo e defesa celular
apresentam aumento nos níveis de expressão tais como superóxido dismutase, proteínas de
choque térmico, tioredoxinas e citocromo C peroxidase. Um mutante foi gerado para avaliar a
importância da enzima citocromo c peroxidase durante a infecção sugerindo o envolvimento
em um complexo sistema de proteção contra o estresse oxidativo, reforçando papel na
sobrevivência do fungo. O perfil proteômico de Paracoccididioides spp em resposta à
internalização em macrófagos, descrito pela primeira vez, reflete significativo remodelamento
do metabolismo do fungo frente ao estresse oxidativo e ressalta a versatilidade do fungo em
adaptar-se ao ambiente hostil do macrófago buscando novas estratégias de sobrevivência.
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