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Previous issue date: 2011-12-12 === Introduction: Renal ischemia is the most important cause of acute kidney injury (AKI).
Methylprednisolone (MP) has been shown to give protection against
ischemia/reperfusion injury (I/R) in the liver and the heart. Objective: To examine a
possible protective role of MP in renal I/R. Methods: Male Wistar rats were treated
with 30mg/kg of intravenous MP or saline 1 hour before unilateral renal ischemia (RI),
which lasted for 30 minutes. The animals were divided into 3 groups (8 in each group):
Sham (sham surgery without RI), Vehicle (Veic)-I/R (saline infusion followed by RI),
and the MP-I/R group (MP infusion followed by RI). The glomerular filtration rate
(GFR) - which is inulin clearance in ml/min/100g, sodium fractional excretion (FENa),
urinary osmolality, and histological analysis were assessed 2 days after RI.
Additionally, immunohistochemical staining (2 days after RI) was performed to
measure macrophages (ED-1 positive cells), neutrophils (No), and lymphocytes (Lo)
and the nuclear factor-κB (NFκ-B). Results are expressed as mean ± SD, and were
compared by ANOVA, followed by Bonferroni test, with p < 0.05. Results: GFR was
0.92 ± 0.30 ml/min/100g in the MP-I/R group, 0.90 ± 0.27 ml/min/100g in the Sham
group, and 0.47 ± 0.24 ml/min/100g in the Veic-I/R group (p < 0.05 vs. MP-I/R and
Sham). The FENa was similar in the MP-I/R (0.19%) and Sham groups (0.35%, NS),
and higher in the Veic-I/R group (0.62%, p < 0.05 vs. MP-I/R). Urinary osmolality was
similar between the 3 groups. Acute epithelial degenerative changes and tubular
dilatation were significantly more intense in the Veic-I/R group than the MP-I/R and
Sham groups. Only the Veic-I/R group presented with focal acute tubular necrosis. In
the cortex, the number of Lo was significantly greater in the Veic-I/R group when
compared with the Sham and MP-I/R groups (14.36 ± 3.32 vs. 6.75 ± 1.18 and 5.31 ±
1.63, respectively, p < 0.05 Veic-I/R vs. Sham and MP-I/R) and in the outer medulla (OM) areas (10.58 ± 3.04 vs. 4.51 ± 1.29 and 3.70 ± 0.62, p < 0.05 Veic-I/R vs. Sham
and MP-I/R). The number of macrophages was also significantly greater in the Veic-I/R
group (9.84 ± 3.18) when compared with Sham (4.65 ± 1.12, p < 0.05) and MP-I/R
groups (4.06 ± 1.84, p < 0.05). Similarly, the number of No in the OM was 3.13 ± 2.09
in Veic-I/R vs. 0.74 ± 0.51 in Sham group, and 1.44 ± 1.11 in the MP-I/R group (p <
0.05). The NFκ-B expression was more intense in the OM in the Veic-I/R group
compared with the Sham and in the MP-I/R groups (0.61 ± 0.33 vs. 0.03 ± 0.03 and
0.12 ± 0.11 respectively, p < 0.05). Conclusion: The pretreatment with high doses of
MP conferred striking protection against renal I/R. This protection effect was related to
the modulation of I/R-induced inflammatory mechanisms and to inflammatory cell
infiltration triggered by I/R. === Introdução: A isquemia renal é a causa mais importante de injúria renal aguda (IRA) hospitalar. A metilprednisolona (MP) tem se mostrado protetora contra a lesão de isquemia/reperfusão (I/R) em fígado e coração. Objetivo: Estudar o possível efeito protetor da MP na lesão de I/R renal. Métodos: Ratos machos Wistar foram tratados com 30mg/kg, por via intravenosa, de MP ou solução de NaCl 0,9%, 1 hora antes de isquemia renal (IR) unilateral de 30 min. Os animais foram divididos em três grupos (n de 8 em cada grupo): Sham (cirurgia sham sem IR), Veículo (Veic)-I/R (infusão de solução de NaCl 0,9% seguida por IR), e MP-I/R (infusão de MP seguida por IR). O RFG (depuração de inulina, ml/min/100g), a fração de excreção de sódio (FENa), a osmolalidade urinária e a análise histológica foram analisados dois dias após IR. Realizou-se também imuno-histoquímica (dois dias após IR) para quantificação de macrófagos (ED-1), neutrófilos (No), linfócitos (Lo) e fator-kapa-B nuclear (NFκ-B). Os resultados são expressos como média ± DP e foram comparados por ANOVA, seguido pelo teste de Bonferroni, com p < 0,05. Resultados: O RFG foi 0,92 ± 0,30 ml/min/100g no grupo MP-I/R, 0,90 ± 0,27 ml/min/100g no grupo Sham e 0,47 ± 0,24 ml/min/100g no grupo Veic-IR, (p < 0,05 vs. MP-I/R e Sham). A FENa foi semelhante nos grupos MP-I/R (0,19%) e Sham (0,35%, NS), e maior no grupo Veic-I/R (0,62%, p < 0,05 vs. MP-I/R). Volume e osmolalidade urinária foram similares entre os três grupos. Constataram-se alterações epiteliais degenerativas agudas e dilatação tubular significativamente mais intensas no grupo Veic-I/R em relação aos grupos MP-I/R e Sham. Apenas o grupo Veic-I/R apresentou focos de necrose tubular aguda. O número de Lo foi significativamente maior no grupo Veic-I/R comparado aos grupos Sham e MP-I/R no córtex (14,36 ± 3,32 vs. 6,75 ± 1,18 e 5,31 ± 1,63, respectivamente, p < 0,05 Veic-I/R vs. Sham e I/R-MP) e medula externa (ME) (10,58 ± 3,04 vs. 4,51 ± 1,29 e 3,70 ± 0,62; p < 0,05 Veic-I/R vs. Sham e MP-I/R). O número de macrófagos também foi significativamente maior no grupo Veic-I/R (9,84 ± 3,18) comparado com Sham (4,65 ± 1,12; p < 0,05) e MP-/IR (4,06 ± 1,84; p < 0,05). Da mesma forma, o número de No na medula externa foi 3,13 ± 2,09 em Veic-I/R vs. 0,74± 0,51 em Sham e 1,44 ±1,11 em MP-I/R (p < 0,05 Veic-I/R vs. Sham). A expressão de NFκ-B foi significativamente mais intensa na medula externa do grupo Veic-I/R comparada com os grupos Sham e MP-I/R (0,61 ± 0,33 vs. 0,03 ± 0,03 e 0,12 ± 0,11, respectivamente, p < 0,05). Conclusão: O pré-tratamento com doses elevadas de MP protegeu intensamente os animais contra a lesão de I/R renal. Este efeito protetor foi relacionado à modulação de mecanismos de inflamação e infiltração por células inflamatórias desencadeados pela I/R.
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