Avaliação da atividade leishmanicida de Annona mucosa, A. sericea e Ephedrantus amazonicus frente a Leishmania amazonensis, L. braziliensis e L. guyanensis

• Main Authors: Lima, Janaína Paolucci Sales de, .
• Other Authors: [e-mail]
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal do Amazonas 2018
• Subjects: Produtos naturais; Anonácea – Uso terapêutico; Leishmaniose – Tratamento; Ervas – Uso terapêutico; Plantas medicinais; CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
• Online Access: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/6505

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Then, the species Annona mucosa, Annona sericea and Ephedranthus amazonicus were evaluated in vitro in cultures of promastigotes of Leishmania spp. The organic extracts of A. mucosa showed activity against L. amazonensis, with inhibitory concentration of 50% (IC50) between 9.32 - 46.54 μg.mL-1; against L. braziliensis, with IC50 between 27.42 - 170.15 μg.mL-1 and against L. guyanensis with IC50 of 16.23 - 165.02 μg.mL-1. The organic extracts of A. sericea were tested against L. amazonensis and L. braziliensis showing, IC50 between 0.40 - 55.86 μg.mL-1 against L. amazonensis and IC50 between 86.21 - 151.82 μg.mL-1 against L. braziliensis. The organic extracts of E. amazonicus were tested against L. amazonensis and L. braziliensis presenting, IC50 between 2.47 - 2.57 μg.mL-1 against L. amazonensis and IC50 of 265.45 μg.mL-1 against L. braziliensis. From do dichlorometane leaves extract was isolated two alkaloids identified as liriodenine (1) and atherospermidine (2). The alkaloid liriodenine, major alkaloid isolated from this extract, showed activity against L. amazonensis, L. braziliensis and L. guyanensis, being observed, respectively, IC50 of 1.43, 55.92 and 0.84 μg.mL-1. On the basis of the results obtained and due to better perspective to cultivate, the species A. mucosa was selected for evaluation in vitro against amastigotes of L. amazonensis. The alkaloid liriodenine and organic extracts of A. mucosa were active against intracellular amastigotes of L. amazonensis observed reduction of 80% of infected macrophages and elimination of 70% of intracellular amastigote. Dichloromethane and hexane extract of leaves of A. mucosa were selected for evaluation in vivo the treatment of experimental cutaneous leishmaniasis in BALB/c mice caused by L. amazonensis. The bases of ointments formulated extracts were effective in treating skin injury in both topical application and in intraperitoneally. Results are very promising and stimulate the continuation of the studies on A. mucosa to aim for the elaboration of a potential leishmanicidal product. === A leishmaniose é uma doença infecciosa zoonótica, causada por protozoários do gênero Leishmania, amplamente distribuída em regiões tropicais e subtropicais. Constitui um crescente problema de saúde pública e é considerada uma das endemias de interesse prioritário. Tendo em vista dificuldades de aplicação e toxicidade encontradas em tratamentos com as drogas disponíveis no mercado, um grande número de espécies botânicas é investigado como fontes alternativas de substâncias antileishmania. Neste contexto a família Annonaceae possui destaque, várias espécies apresentam moléculas potencialmente bioativas. Assim, as espécies Annona mucosa, Annona sericea e Ephedranthus amazonicus foram avaliadas em culturas de promastigotas de Leishmania spp in vitro. Os extratos orgânicos de A. mucosa apresentaram atividade frente a L. amazonensis, com concentração inibitória de 50% (CI50) entre 9,32 - 46,54 μg/mL; frente a L. braziliensis, com CI50 entre 27,42 - 170,15 μg/mL e frente a L. guyanensis com CI50 entre 16,23 - 165,02 μg/mL. Os extratos orgânicos de A. sericea foram avaliados frente a L. amazonensis e L. braziliensis sendo observado, CI50 entre 0,40 - 55,86 μg/mL frente a L. amazonensis e CI50 entre 86,21 - 151,82 μg/mL frente a L. braziliensis. Os extratos orgânicos de E. amazonicus foram avaliados frente a L. amazonensis e L. braziliensis sendo observado, CI50 entre 2,47 - 2,57 μg/mL frente a L. amazonensis e CI50 de 265,45 μg/mL frente a L. braziliensis. A partir do extrato em diclorometano das folhas foram isolados e identificados os alcalóides liriodenina (1) e atheroespermidina (2). O alcalóide liriodenina, principal alcalóide isolado deste extrato, apresentou atividade frente a L. amazonensis, L. braziliensis e L. guyanensis, sendo observado respectivamente, CI50 de 1,43; 55,92 e 0,84 μg/mL. Com base nos resultados apresentados e a perspectiva de maior disponibilidade de cultivo, a espécie A. mucosa foi selecionada para avaliação in vitro frente a formas amastigotas de L. amazonensis. O alcalóide liriodenina e os extratos orgânicos de A. mucosa foram ativos frente a formas amastigotas intracelulares de L. amazonensis, sendo observada redução de 80% de macrófagos infectados e eliminação de 70% de amastigotas intracelulares. O extrato diclorometano e hexânico das folhas de A. mucosa foram selecionados para avaliação in vivo no tratamento de leishmaniose cutânea experimental em camundongos BALB/c causada por L. amazonensis. As pomadas formuladas a base dos extratos foram eficazes no tratamento da lesão cutânea tanto na aplicação tópica quanto na aplicação intraperitoneal. Os resultados são promissores e estimulam a continuação dos estudos de A. mucosa visando à elaboração de um potencial produto leishmanicida.