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Previous issue date: 2017-01-05 === FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas === Malaria is an infectious and potentially fatal disease that has had a major impact on mankind's historical origins and perpetuates it to the present day. Currently the parasite presents resistance to available drugs, making it urgent to search for and discover new antimalarial molecules. Although it is a major challenge for researchers, the study of medicinal plants is a promising strategy because it provides molecules with pharmacological antimalarial potential, such as 6α-acetoxyglycine (6α-ACG) and diacetylated 4-nerolidylcatechol (4-NCAC2 ), however, first pass metabolism reduces the in vivo antimalarial activity of these drugs. In view of the above, in an attempt to increase the antimalarial activity of the substances, especially in the antimalarial model in vivo, this study aimed to evaluate the synergistic activity in vitro and in vivo of natural products of the Amazonian against Plasmodium spp. For this, the in vitro anti-plasmodial activities, in vitro synergistic and antiplasmodial in vivo were evaluated using 6α-ACG (isolated from Carapa guianensis), its semi-synthetic derivative 6α-hydroxy-deacetylenedunine, the semi-synthetic derivative 4-NCAC2 (isolated Piper peltata) and dilapiol (DIL, isolated from Piper aduncum). The standard strains of P. falciparum K1 were used for the in vitro test, in which the microtest method proposed by Trager & Jensen (1976) was used. The in vitro synergism test culture was preceded by the Trager & Jensen method, however, the proportions of the association of the compounds as well as the classification followed the method described by Odds (2003). In the in vivo tests, strains of P. berghei NK65 were used, using the parasitemia suppression method of Peters (1965). It was possible to observe that DIL does not exert extensive modulatory activity in vitro, but when associated with 6α-ACT or 4-NCAC2 to DIL, the substances have a better IC50. Both the association between 4-NCAC2 and 6α-ACG and 6α-HIDROXI and 6α-ACG were classified as indifferent, that is, they did not present synergistic activity. In this work, as with others, DIL was able to increase inhibition levels of P. berghei parasitemia in association with a limonoid. === A malária é uma doença infeccionsa e potencialmente fatal, causou grande impacto nos primórdios históricos da humanidade e perpetua até os dias atuais. Atualmente o parasita apresenta resistência aos fármacos disponíveis, tornando urgente a busca e descoberta de novas moléculas antimaláricas. Apesar de ser um grande desafio para pesquisadores, o estudo de plantas medicinais é uma estratégia promissora, pois fornece moléculas com potencial farmacológico antimalárico, como por exemplo, as substâncias 6α-acetoxigedunina (6α-ACG) e 4-nerolidilcatecol diacetilado (4-NCAC2), contudo, o metabolismo de primeira passagem reduz a atividade antimalárica in vivo dessas drogas. Diante do exposto, como tentativa de aumentar a atividade antimalárica das substâncias, em especial no modelo antimalárico in vivo, este estudo teve como objetivo avaliar a atividade sinérgica in vitro e in vivo de produtos naturais da Amazônia contra Plasmodium spp. Para isso, foram avaliadas as atividades antiplasmodial in vitro, sinérgica in vitro e antiplasmodial in vivo utilizando 6α-ACG (isolada de Carapa guianensis), seu derivado semi-sintético 6α-hidroxi-deacetilgedunina, o derivado semi-sintético 4-NCAC2 (isolado de Piper peltata) e dilapiol (DIL, isolado de Piper aduncum). Para o teste in vitro foram utilizadas as cepas padronizadas de P. falciparum K1, na qual foi utilizado método do microteste proposto por Trager & Jensen (1976). O cultivo do teste de sinergismo in vitro foi precedido pelo método de Trager & Jensen, porém, as proporções das associações dos compostos, bem como a classificação seguiram o método descrito por Odds (2003). Nos testes in vivo, foram utilizadas as cepas de P. berghei NK65, utilizando o método supressão da parasitemia de Peters (1965). Foi possível observar que o DIL não exerce atividade amplasmodial in vitro, mas quando associado 6α-ACT ou 4-NCAC2 ao DIL, as substâncias apresentam um melhor IC50. Tanto a associação entre 4-NCAC2 e 6α-ACG quanto 6α-HIDROXI e 6α-ACG foram classificadas como indiferente, ou seja, não apresentam atividade sinérgica. Neste trabalho, assim com em outros, DIL foi capaz de aumentar os níveis de inibição da parasitemia por P. berghei em associação com um limonóide.
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