Fatores associados às concentrações séricas de fármacos utilizados no tratamento da tuberculose

• Main Authors: Rodrigues, Ana Jacqueline Coelho, 92-99181-4774
• Other Authors: [e-mail]
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal do Amazonas 2017
• Subjects: Níveis terapêuticos; Fármacos antituberculose; Monitorização terapêutica de fármacos; Farmacogenética; CIÊNCIAS DA SAÚDE: FARMÁCIA
• Online Access: http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/5836

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central ([e-mail]) on 2017-08-24T14:22:04Z No. of bitstreams: 2 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) === Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central ([e-mail]) on 2017-08-24T14:22:17Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) === Made available in DSpace on 2017-08-24T14:22:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-08-31 === CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico === Introduction: Tuberculosis (TB) is an infectious disease of high prevalence in Brazil. Thus, drug treatment used in the country is standardized by the TB treatment Basic Scheme and consists of rifampicin, isoniazid, pyrazinamide and ethambutol. The occurrence of low therapeutic levels of these drugs is reported in several people and many factors may contribute to this outcome. Therefore, this study aimed to determine the serum concentrations of antituberculosis drugs, and relating sociodemographic and laboratory variables with the levels obtained in samples from patients treated at a referral center in Manaus. Materials and Methods: This was an analyticalobservational cross-sectional study. The study population consisted of patients under treatment for TB treated at a referral center in the city of Manaus. The variables were compared between patients with low and normal serum using the chi-square test for categorical variables and Student's t test for continuous variables. For all the tests performed in this study, the significance level was 0.05. Results: Of 222 patients, 40.9% of patients had reduced serum levels for one of the tested drugs, and the prevalence of low more significant therapeutic levels were to isoniazid (60.8%) and rifampin (58.6%). Singles was found association with low serum concentrations of Isoniazid (p = 0.044), people with high school/graduate education (p = 0.028) and alcoholics (p = 0.038). Furthermore, in the case of Rifampicin, was association of people with a high school/graduate and lower therapeutic drug levels (p = 0.063). ANOVA analysis was performed and there was no association of the NAT2 genotypes and the serum concentrations with statistical significance (p <0.05). Conclusion: The presence of low concentrations of first-line drugs used to treat TB was found in a significant proportion of the population under study. Additional studies should be conducted to assess the impact of pharmacogenetics and adherence to treatment in these results, as well as to investigate the influence of low concentrations in treatment outcome. === Introdução: A tuberculose (TB) é uma doença infectocontagiosa de alta prevalência no Brasil. Desta forma, o tratamento medicamentoso empregado no país é padronizado pelo Esquema Básico de Tratamento da TB e é constituído por Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida e Etambutol. A ocorrência de baixos níveis terapêuticos desses fármacos no soro é relatada nas mais diversas populações e diversos fatores podem contribuir para este fato. Portanto, este estudo teve como objetivo determinar os fatores associados às concentrações séricas dos fármacos antituberculose, além de determinar fatores sócio demográficas e laboratoriais com esses níveis séricos obtidos em amostras de pacientes atendidos em uma unidade de referência em Manaus. Materiais e Métodos: Tratou-se de um estudo analítico-observacional de corte transversal. A população de estudo foi composta por pacientes sob tratamento da tuberculose atendidos em uma unidade de referência da cidade de Manaus. As variáveis foram comparadas entre os pacientes com níveis séricos baixos e normais usando o teste do qui-quadrado (χ²) para variáveis categóricas e teste t de Student para variáveis contínuas. Para todos os testes realizados neste estudo, o nível de significância adotado foi de 0,05. Resultados: Dos 222 pacientes, 40,9% dos pacientes apresentaram níveis séricos reduzidos para um dos fármacos testados, sendo que as prevalências de baixos níveis terapêuticos mais expressivas foram para Isoniazida (60,8%) e Rifampicina (58,6%). Foi verificada associação de solteiros com baixas concentrações séricas de Isoniazida (p=0,044), de pessoas com ensino médio/superior (p=0,028) e de etilistas (p=0,038). Além disso, no caso da Rifampicina, foi verificada associação de pessoas com escolaridade ensino médio/superior e baixos níveis terapêuticos deste fármaco (p=0,063). Foi realizada análise de variância e não houve associação dos genótipos de NAT2 e as concentrações séricas com significância estatística (p<0,05). Conclusão: A ocorrência de baixas concentrações séricas dos fármacos de primeira linha utilizados para o tratamento da TB foi constatada na população em estudo. Estudos adicionais devem ser realizados para avaliar o impacto da farmacogenética e da adesão ao tratamento nestes resultados, bem como investigar a influência das baixas concentrações no desfecho do tratamento.