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Previous issue date: 2014-04-07 === CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior === O câncer é considerado uma das principais causas de óbito no mundo todo, sendo que seu
tratamento pode ser realizado através da radioterapia, cirurgia e quimioterapia. A partir da
descoberta da atividade anticancerígena da cisplatina, a investigação a respeito do uso de
complexos metálicos como fármacos cresceu de forma expressiva. No intuito de melhorar o
espectro de atividade antitumoral, diminuir os efeitos colaterais e a resistência celular, o
desenvolvimento de novos complexos metálicos têm sido de grande interesse em pesquisas
científicas.
A química de coordenação das tiossemicarbazonas tem se destacado devido à sua capacidade
quelante, diversidade estrutural e aplicações biológicas. Além da atividade antitumoral,
algumas tiossemicarbazonas vêm sendo utilizadas no desenvolvimento de drogas
antibacterianas, tendo também apresentado boa atividade antiviral.
As interações das tiossemicarbazonas com íons metálicos têm sido muito estudadas devido ao
interesse em suas propriedades biológicas e químicas, além do estudo da atividade biológica
de seus complexos metálicos. Tais estudos têm sido direcionados principalmente para a
identificação de grupos diretamente ligados ao metal e no estabelecimento da estrutura
formada por estes compostos de coordenação.
Visando obter novos compostos de platina(II), paládio(II) e ouro(I) que apresentem atividade
biológica, este trabalho promove a síntese de vinte e quatro complexos utilizando seis ligantes
do grupo das tiossemicarbazonas. Os complexos obtidos foram caracterizados por análise
elementar, Raman, IV, UV-vis, espectroscopia de RMN, espectrometria de massa, TG/DTA e
voltametria cíclica.
Os efeitos citotóxicos dos complexos foram investigados frente a células de carcinoma de
cólon de camundongo (CT26.WT) e melanoma (B16-F10) e células sadias de rim (BHK-21).
Alguns dos complexos estudados apresentaram citotoxicidade comparável ou melhor do que a
da cisplatina, principalmente os complexos de ouro e trifenilfosfina.
A atividade antibacteriana dos compostos foi também avaliada contra Staphylococcus aureus,
Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enterica subsp. entérica serovar Typhimurium e
Escherichia coli. A coordenação ao íon metálico fez aumentar a atividade antibacteriana,
principalmente para os complexos de ouro(I).
Todos os ligantes tiossemicarbazonas e seus respectivos complexos de ouro, com e sem o
grupo fosfina, foram avaliados quanto à capacidade em inibir a atividade da enzima
tiorredoxina redutase (TrxR). Os complexos de ouro não fosfínicos demonstraram ser
inibidores mais eficazes da TrxR na menor concentração testada (5 μM) do que seus
respectivos complexos fosfínicos. Entretanto, ambos os grupos de complexos (ouro com
fosfina e ouro sem o grupo fosfina) foram inibidores da enzima TrxR mais eficientes do que
seus respectivos ligantes livres. === Cancer is considered one of the main causes of death around the world. This disease can be
treated using radiotherapy, surgery, and chemotherapy. The development of novel compounds
which are more active and less toxic and which could eventually become antitumor drugs
constitutes a research area of great relevance. Since the discovery of the anticancer activity of
cisplatin, studies involving the use of metal complexes as drugs have grown substantially.
Aiming to improve the spectrum of antitumor activity, decrease side effects and cellular
resistance, the development of new metallic complexes is considered of great importance.
The coordination chemistry of thiosemicarbazones has great interest considering their variable
donor ability, structural diversity and biological applications. Besides anticancer activity,
some thiosemicarbazones have been used in the development of antibacterial drugs, and
others have demonstrated antiviral activity.
Aiming to obtain novel platinum(II), palladium(II) and gold(I) complexes that exhibit
biological activity, we have synthesized twenty four complexes using thiosemicarbazones as
six ligands. The interactions between thiosemicarbazones and metal ions have been
investigated due to the interest in their biological and chemical properties. Investigations have
been conducted to identify the groups directly bound to the metal and the structure of the
coordination compounds formed.
The novel complexes that were developed have been characterized by elemental analyses,
Raman, IR, NMR spectroscopy, mass spectrometry, TG/DTA and Cyclic Voltammetry.
The cytotoxities of the compounds have been investigated against tumor cell lines (B16-F10
and CT26.WT) and non-tumor cell line (BHK-21). Some of the studied complexes have
shown cytotoxicity comparable to or better than that of cisplatin, mainly gold complexes with
triphenylphosphine.
The antibacterial activities of the compounds have been assayed against Staphylococcus
aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enterica subsp. entérica serovar Typhimurium
e Escherichia coli. Coordination to metallic ion has proven to be a good strategy for
improving the antibacterial activity, especially for the gold(I) complexes.
All thiosemicarbazone and their respective gold(I) complexes were evaluated for their ability
to inhibit the activity of the thioredoxin reductase (TrxR) enzyme. The non-substituted
phosphines turned out to be effective inhibitors of TrxR at the lower concentration tested
(5μM) when compared to the gold phosphine complexes. Both complexes, in most of the
cases, were more efficient TrxR inhibitors than the ligands.
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