Modelagem molecular de processos de agregação do peptídeo β-amilóide aβ(1-42) e sua desativação com complexos de Pt(II)

• Main Author: Novato, Willian Tássio Gomes
• Other Authors: Santos, Helio Ferreira dos
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal de Juiz de Fora 2016
• Subjects: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA; Alzheimer; Platina(II); Modelagem Molecular; Platinum(II); Molecular Modeling
• Online Access: https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/2049

Submitted by Renata Lopes ([e-mail]) on 2016-07-12T17:59:56Z No. of bitstreams: 1 williantassiogomesnovato.pdf: 7712650 bytes, checksum: adfa7e3f6c5e2987d6257a1273717217 (MD5) === Approved for entry into archive by Adriana Oliveira ([e-mail]) on 2016-07-13T16:53:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 williantassiogomesnovato.pdf: 7712650 bytes, checksum: adfa7e3f6c5e2987d6257a1273717217 (MD5) === Made available in DSpace on 2016-07-13T16:53:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 williantassiogomesnovato.pdf: 7712650 bytes, checksum: adfa7e3f6c5e2987d6257a1273717217 (MD5) Previous issue date: 2012-08-02 === CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior === No presente trabalho, metodologias teóricas foram utilizadas para análise de propriedades estruturais, termodinâmicas e cinéticas de agregados do peptídeo β- amilóide Aβ(1-42) e seus adutos formados com complexos de platina(II) derivados da 1,10-fenantrolina (ortofenantrolina), os quais são considerados potenciais agentes reguladores do Mal de Alzheimer (MA). Através de técnicas de modelagem molecular propomos um modelo de estrutura/reatividade/estabilidade para esta classe de compostos metálicos com resíduo de histidinas (His). Utilizando simulações de Dinâmica Molecular (DM) foi possível propor o perfil aglomerativo entre os peptídeos, no qual resíduos de His foram mapeados de forma topológica e identificados como responsáveis pela estabilidade dos aglomerados. Os resultados obtidos concordam com os indícios experimentais os quais sugerem que o bloqueio dos sítios de His favorece a diminuição da formação de aglomerados Aβ(1-42). Na segunda parte do trabalho, a cinética da reação entre complexos de Pt(II) com Aβ(1-42) foi investigada utilizando métodos quânticos (QM) e híbridos (QM/MM). O alvo biológico foi dividido em 3 níveis contendo 1, 10 e 42 resíduos de aminoácidos (AA) respectivamente, de tal forma que pudéssemos perceber a resposta desaglomerativa induzida por esta classe de compostos de Pt(II) nos adutos formados, sendo viável para o desenvolvimento de possíveis futuras novas drogas anti-MA. === In the present work, theoretical methods were used to analyze the structural, thermodynamic and kinetic properties of β-amyloid peptide aggregates and its adducts formed with phenanthroline derivatives platinum(II) complex, which are considered potentials regulators of Alzheimer’s disease. Through molecular modeling techniques, we propose a model of structure/reactivity/stability to this class of metal compounds with hitidine (His) residues. Using Molecular Dynamic (MD) simulations was possible to propose the agglomerative profile among the peptides in which His residues of were mapped in a topological and identified as the responsible for the clusters’s stability. The obtained results are in agreement with the experimental evidences, which suggests that blocking the His sites, favors the decrease of formation of the Aβ(1-42) agglomerates. In the second part of the work, the reaction kinetics between Pt(II) complexes with Aβ(1-42) was investigated using quantum methods (QM) and hybrid (QM/MM). The biological target was divided into 3 parts containing 1, 10 and 42 amino acids residues (AA) respectively, so that it was possible to note the deagglomerative response induced by this class of metal compounds in the formed adducts, being feasible the development of possible new drugs against Alzheimer disease.