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Previous issue date: 2012-08-02 === CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior === No presente trabalho, metodologias teóricas foram utilizadas para análise de
propriedades estruturais, termodinâmicas e cinéticas de agregados do peptídeo β-
amilóide Aβ(1-42) e seus adutos formados com complexos de platina(II) derivados da
1,10-fenantrolina (ortofenantrolina), os quais são considerados potenciais agentes
reguladores do Mal de Alzheimer (MA). Através de técnicas de modelagem molecular
propomos um modelo de estrutura/reatividade/estabilidade para esta classe de
compostos metálicos com resíduo de histidinas (His). Utilizando simulações de
Dinâmica Molecular (DM) foi possível propor o perfil aglomerativo entre os peptídeos,
no qual resíduos de His foram mapeados de forma topológica e identificados como
responsáveis pela estabilidade dos aglomerados. Os resultados obtidos concordam com
os indícios experimentais os quais sugerem que o bloqueio dos sítios de His favorece a
diminuição da formação de aglomerados Aβ(1-42). Na segunda parte do trabalho, a
cinética da reação entre complexos de Pt(II) com Aβ(1-42) foi investigada utilizando
métodos quânticos (QM) e híbridos (QM/MM). O alvo biológico foi dividido em 3
níveis contendo 1, 10 e 42 resíduos de aminoácidos (AA) respectivamente, de tal forma
que pudéssemos perceber a resposta desaglomerativa induzida por esta classe de
compostos de Pt(II) nos adutos formados, sendo viável para o desenvolvimento de
possíveis futuras novas drogas anti-MA. === In the present work, theoretical methods were used to analyze the structural,
thermodynamic and kinetic properties of β-amyloid peptide aggregates and its adducts
formed with phenanthroline derivatives platinum(II) complex, which are considered
potentials regulators of Alzheimer’s disease. Through molecular modeling techniques,
we propose a model of structure/reactivity/stability to this class of metal compounds
with hitidine (His) residues. Using Molecular Dynamic (MD) simulations was possible
to propose the agglomerative profile among the peptides in which His residues of were
mapped in a topological and identified as the responsible for the clusters’s stability. The
obtained results are in agreement with the experimental evidences, which suggests that
blocking the His sites, favors the decrease of formation of the Aβ(1-42) agglomerates.
In the second part of the work, the reaction kinetics between Pt(II) complexes with
Aβ(1-42) was investigated using quantum methods (QM) and hybrid (QM/MM). The
biological target was divided into 3 parts containing 1, 10 and 42 amino acids residues
(AA) respectively, so that it was possible to note the deagglomerative response induced
by this class of metal compounds in the formed adducts, being feasible the development
of possible new drugs against Alzheimer disease.
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