Efeitos da terapia hormonal combinada de estrogênio e drospirenona sobre a reatividade coronariana em ratas ovariectomizadas espontaneamente hipertensas
Made available in DSpace on 2018-08-01T22:59:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_9166_Tese Mariana Veronez Borgo.pdf: 2284587 bytes, checksum: 239c410b5dafc731feab967e8f1f9a09 (MD5) Previous issue date: 2015-05-15 === A incidência de hipertensão arterial aumenta de forma significante em mulheres...
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Universidade Federal do Espírito Santo
2018
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ndltd-IBICT-oai-dspace2.ufes.br-10-80762019-01-21T18:50:35Z Efeitos da terapia hormonal combinada de estrogênio e drospirenona sobre a reatividade coronariana em ratas ovariectomizadas espontaneamente hipertensas BORGO, M. V. MEYRELLES, S. S. Helder Mauad GOUVEA, S. A. MIRANDA, A. E. ABREU, G. R. Made available in DSpace on 2018-08-01T22:59:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_9166_Tese Mariana Veronez Borgo.pdf: 2284587 bytes, checksum: 239c410b5dafc731feab967e8f1f9a09 (MD5) Previous issue date: 2015-05-15 A incidência de hipertensão arterial aumenta de forma significante em mulheres após a menopausa, um fenômeno que parece estar associado à redução dos níveis de estrogênio. A drospirenona (DRSP) é uma progestina com propriedades antiandrogênica e anti-mineralocorticóide. No entanto, os seus efeitos sobre a vasodilatação coronária dependente do endotélio não foram avaliadas. Dessa forma, este estudo investigou os efeitos da terapia combinada com 17β-estradiol (E2) e DRSP sobre a vasodilatação endotélio-dependente do leito coronariano de ratas espontaneamente hipertensas ovariectomizadas. Os animais foram divididos aleatoriamente em quatro grupos: Sham operado (Sham), ovariectomizadas (OVX), ovariectomizadas tratadas com E2 (E2) e ovariectomizadas tratadas com E2 e DRSP (E2+DRSP), ambos tratados por 6 semanas. Os parâmetros hemodinâmicos foram avaliados diretamente por cateterização da artéria femoral. Já a vasodilatação dependente do endotélio, em resposta à bradicinina no leito arterial coronariano, foi avaliada usando corações isolados de acordo com o método de Langendorff modificado. O conteúdo proteico da enzima óxido nítrico sintase endotelial e do receptor de estrogênio alfa (ER-α) das coronárias foram avaliadas por Western blotting. Realizou-se a análise histológica das artérias coronárias e avaliou-se o estresse oxidativo in situ por quantificação de superóxido pelo método de dihidroetídio fluorescência. Nossos resultados demonstraram que a ovariectomia aumentou a pressão arterial sistólica, sendo prevenido pelo tratamento com DRSP. Ambos os tratamentos preveniram a disfunção endotelial causada pela ovariectomia. A resposta vasodilatadora no grupo DRSP foi significativamente superior para as três concentrações mais elevadas em comparação com o grupo OVX. A expressão de ER-α diminuiu em ratos OVX, efeito que foi restaurado pelas terapias hormonais. Os parâmetros morfométricos e o estresse oxidativo foram aumentados após a OVX e prevenidos em ambos os tratamentos E2 e DRSP. A DRSP não prejudicou as ações vasculares benéficas atribuídas ao estrogênio, como observado com outras progestinas utilizadas em grandes triagens clínicas. Assim a associação de DRSP na terapia hormonal com E2 mostra-se como uma opção terapêutica interessante, especialmente nos quadros de hipertensão pós-menopausal, pois parece atuar na prevenção de doenças coronárias. 2018-08-01T22:59:23Z 2018-08-01 2018-08-01T22:59:23Z 2015-05-15 info:eu-repo/semantics/publishedVersion info:eu-repo/semantics/doctoralThesis BORGO, M. V., Efeitos da terapia hormonal combinada de estrogênio e drospirenona sobre a reatividade coronariana em ratas ovariectomizadas espontaneamente hipertensas http://repositorio.ufes.br/handle/10/8076 info:eu-repo/semantics/openAccess application/pdf Universidade Federal do Espírito Santo Doutorado em Ciências Fisiológicas Programa de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas UFES BR reponame:Repositório Institucional da UFES instname:Universidade Federal do Espírito Santo instacron:UFES |
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após a menopausa, um fenômeno que parece estar associado à redução dos níveis
de estrogênio. A drospirenona (DRSP) é uma progestina com propriedades antiandrogênica
e anti-mineralocorticóide. No entanto, os seus efeitos sobre a
vasodilatação coronária dependente do endotélio não foram avaliadas. Dessa forma,
este estudo investigou os efeitos da terapia combinada com 17β-estradiol (E2) e
DRSP sobre a vasodilatação endotélio-dependente do leito coronariano de ratas
espontaneamente hipertensas ovariectomizadas. Os animais foram divididos
aleatoriamente em quatro grupos: Sham operado (Sham), ovariectomizadas (OVX),
ovariectomizadas tratadas com E2 (E2) e ovariectomizadas tratadas com E2 e
DRSP (E2+DRSP), ambos tratados por 6 semanas. Os parâmetros hemodinâmicos
foram avaliados diretamente por cateterização da artéria femoral. Já a vasodilatação
dependente do endotélio, em resposta à bradicinina no leito arterial coronariano, foi
avaliada usando corações isolados de acordo com o método de Langendorff
modificado. O conteúdo proteico da enzima óxido nítrico sintase endotelial e do
receptor de estrogênio alfa (ER-α) das coronárias foram avaliadas por Western
blotting. Realizou-se a análise histológica das artérias coronárias e avaliou-se o
estresse oxidativo in situ por quantificação de superóxido pelo método de
dihidroetídio fluorescência. Nossos resultados demonstraram que a ovariectomia
aumentou a pressão arterial sistólica, sendo prevenido pelo tratamento com DRSP.
Ambos os tratamentos preveniram a disfunção endotelial causada pela ovariectomia.
A resposta vasodilatadora no grupo DRSP foi significativamente superior para as
três concentrações mais elevadas em comparação com o grupo OVX. A expressão
de ER-α diminuiu em ratos OVX, efeito que foi restaurado pelas terapias hormonais.
Os parâmetros morfométricos e o estresse oxidativo foram aumentados após a OVX
e prevenidos em ambos os tratamentos E2 e DRSP. A DRSP não prejudicou as
ações vasculares benéficas atribuídas ao estrogênio, como observado com outras
progestinas utilizadas em grandes triagens clínicas. Assim a associação de DRSP
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