EFEITOS DOS MODULADORES SELETIVOS DE RECEPTORES DE ESTROGENIO NA REATIVIDADE VASCULAR DE ANÉIS DE AORTA E EM BIOMARCADORES INFLAMATÓRIOS CARDÍACOS DE FÊMEAS OVARIECTOMIZADAS

• Main Author: LAMAS, A. Z.
• Other Authors: BARAUNA, V. G.
• Format: Others
• Published: Universidade Federal do Espírito Santo 2018
• Online Access: http://repositorio.ufes.br/handle/10/8074

Made available in DSpace on 2018-08-01T22:59:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_8807_Tese Aline Zandonadi Lamas.pdf: 13133671 bytes, checksum: c2d07b039f62d2d223e0404a9b8a7d0f (MD5) Previous issue date: 2015-01-05 === Os Moduladores seletivos dos receptores de estrogênio (SERMs), raloxifeno e tamoxifeno, podem ser utilizados na prática clínica em mulheres no tratamento da osteoporose e câncer de mama, respectivamente. Porém, os efeitos dos SERMs sobre o sistema de peptídeo natriurético atrial (ANP) e proteínas envolvidas no processo inflamatório, assim como seus efeitos na reatividade vascular de anéis de aorta, são pouco estudados. Neste estudo foram investigados a influência do 17β -estradiol, raloxifeno e tamoxifeno no sistema de peptídeos natriuréticos, em biomarcadores do remodelamento cardíaco - fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) e subunidade p65 do fator nuclear kappa B (NF-kB). Estudos sobre a influência dos SERMs na modulação endotelial de tônus vascular em anéis de aorta também foram realizados. As fêmeas foram divididas em cinco grupos: SHAM , OVX (ovariectomizada) , OVX tratada com 17β -estradiol (EST) , OVX tratada com raloxifeno (RAL ) e OVX tratada com tamoxifeno (TAM ). O tratamento teve duração de 14 dias, sendo iniciado 21 dias após o procedimento de ovariectomia. A ovariectomia promoveu aumento na responta à fenilefrina e uma atenuação no relaxamento induzido pela acetilcolina nos anéis de aorta. Na presença de aminoguanidina (50 μM) não houve alteração na Rmáx. Na presença de LNAME (100 μM) houve um aumento na Rmáx em todos os grupos, indicando a importância da via do óxido nítrico em todos os grupos. Na presença da apocinina (0.3 μM) houve uma diminuição na Rmáx em todos os grupos, sendo significativa no grupo OVX quando comparado a situação controle. Os níveis plasmáticos, conteúdo e a expressão de RNAm do ANP no tecido atrial esquerdo, foram reduzidos no grupo OVX. O tratamento com 17β -estradiol e SERMs normalizou o ANP plasmático assim como, o RNAm do ANP no átrio esquerdo. Esses parâmetros não estavam alterados no átrio direito. A expressão das proteínas, como TNF-α e subunidade p65 NF-kB apresentaramse aumentadas em animais OVX, porém foram normalizadas pelos tratamentos, exceto para o grupo RAL, em relação à expressão de TNF-α, no qual os níveis permaneceram elevados. O tratamento com SERMs promoveu inúmeros benefícios, demonstrando efeitos anti-inflamatórios similares ao normalizarem os níveis plasmáticos de ANP, e de importantes biomarcadores envolvidos na remodelação cardíaca, assim como, normalizou a resposta vasoconstrictora e vasodilatadora dos anéis de aorta. Portanto, estes tratamentos podem ser importantes colaboradores na prevenção de doenças cardiovasculares que acometem, principalmente, mulheres na fase pós- menopausal, enquanto as utilizam para outras doenças, como osteoporose e câncer. Palavras-chaves: 17β estradiol; raloxifeno; tamoxifeno; ovariectomia; reatividade; inflamação; ANP; estresse oxidativo.