Avaliação dos casos com resultado positivo na triagem neonatal para hiperplasia adrenal congênita no Paraná

• Main Author: Kraemer, Gabriela de Carvalho
• Other Authors: Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Saúde da Criança e do Adolescente
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: 2018
• Subjects: Pediatria
• Online Access: http://hdl.handle.net/1884/53265

Orientadora: Profª. Drª. Rosana Marques Pereira === Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Saúde da Criança e do Adolescente. Defesa: Curitiba, 25/09/2017 === Inclui referências : f.136-146 === Resumo: Introdução: A Hiperplasia Adrenal Congênita por deficiência de 21-hidroxilase (HAC) é um erro inato do metabolismo que leva à deficiência de cortisol, excesso de andrógenos e, na maioria dos casos, deficiência de aldosterona. Recém-nascidas portadoras das formas clássicas (perdedora de sal e virilizante simples) apresentam virilização da genitália externa, enquanto nos meninos a genitália é normal. Na forma perdedora de sal os recém-nascidos (RN) afetados são suscetíveis para desenvolver insuficiência adrenal aguda com risco de óbito nas primeiras semanas de vida e, por isso, muitos programas de triagem neonatal (TN) incluem a HAC no rol de doenças pesquisadas. Objetivos: Estimar a prevalência da HAC no Estado do Paraná no período de agosto de 2013 a julho de 2016, diagnosticada pelo Programa de TN; avaliar os fatores que determinam a ocorrência de resultados falsos positivos no TTN; verificar se há relação entre o valor de 17-OHP em sangue coletado em papel filtro e as formas clássicas de HAC; determinar sensibilidade, especificidade, acurácia, valores preditivos positivos (VPP) e negativos (VPN) e taxa de falso positivo (FP) do método de dosagem de 17-OHP em sangue coletado no papel filtro. Pacientes e Métodos: Estudo observacional, analítico, transversal, retrospectivo, realizado na Unidade de Endocrinologia Pediátrica do Hospital de Clínicas do Paraná (UEP). Foram incluídos os RN com teste positivo para HAC e avaliados: idade gestacional, intercorrências maternas e do RN, peso ao nascimento, Apgar, sexo, uso materno de glicocorticoide, idade do RN na coleta da amostra de sangue para TN, na primeira consulta, no início do tratamento e na alta ambulatorial, métodos de dosagem de 17-OHP. Resultados e Conclusões: De 474.890 nascidos no Paraná no período analisado, 475 apresentaram exame alterado no TTN, 403 foram avaliados na UEP e destes, 392 foram incluídos no estudo. Estes foram classificados em 2 grupos: grupo falso positivo (n= 369; 94,1%) e grupo doença confirmada (n= 23; 5,9%); dos 23, 21 são portadores da forma perdedora de sal, um com a forma virilizante simples e um a forma não clássica. A prevalência da forma clássica de HAC nos estado do Paraná no período estudado foi de 1:21.585 nascidos vivos, com predomínio nas mesorregiões oeste e sudoeste do estado. Observou-se predomínio do sexo feminino (1,4:1,0). Prematuridade e estresse neonatal se relacionaram com os resultados FP; não foi possível determinar relação entre o valor de 17-OHP do papel filtro e as formas clínicas de HAC. A sensibilidade do método de dosagem de 17-OHP em papel filtro foi de 100%, a especificidade e a acurácia foram de 99,9%, o valor preditivo positivo foi de 5,1%, o valor preditivo negativo de 100%, a taxa de reconvocação de 0,99% e a taxa de FP foi 0,08%. O Programa de TN para HAC no estado do Paraná, complementado com seguimento clínico e laboratorial dos casos com triagem positiva propiciou o diagnóstico e o tratamento adequado das crianças afetadas, porem existem desafios a serem superados: padronizar a realização das dosagens séricas de 17-OHP com um método acurado e acessível, minimizar os erros de coleta do teste de TN e proporcionar o tratamento com o medicamento de eleição aos pacientes com a doença confirmada. Palavras-chave: Hiperplasia Adrenal Congênita, Triagem Neonatal === Abstract: Introduction: Congenital Adrenal Hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency (CAH) is an inborn error of metabolism leading to cortisol deficiency, androgen excess and, in the majority of cases, aldosterone deficiency. Female newborns (NB) with classical forms of CAH (salt-losing and simple virilizing) present virilization of the external genitalia while in boys the external genitalia is usually normal. In the saltlosing form boys and girls are highly susceptible to develop acute adrenal insufficiency and death in the first weeks of life; for that reason, many Newborn Screening Programs (NSP) have included CAH in the list of diseases surveyed. Objectives: to determine the prevalence of CAH in the State of Paraná in the period of August 2013 through July 2016, diagnosed by Neonatal Screening Program; to characterize interfering factors in the prevalence of false positive results for CAH; to verify if there is association between value of 17-hydroxyprogesterone (17-OHP) of the neonatal screening (NS) with the classical forms of CAH; to determine sensitivity, specificity, accuracy, positive and negative predictive values and false positive rate of the 17-OHP method employed in filter paper blood spot. Patients and Methods: observational, analytical, cross-sectional, retrospective study carried out in the Pediatric Endocrinology Unit (PEU) of the Department of Pediatrics of the Clinics Hospital of the Federal University of Parana. The study included NB tested positive for CAH; gestational age, maternal end neonatal intercurrences, birth weight, Apgar score, gender, maternal use of glucocorticoid, NB ages at the screening test, at the first visit, at beginning of treatment and at the dismissal. Results and Conclusions: Of 474,890 NB of the state of Parana in the study period, 475 tested positive for CAH; of those, 403 were evaluated and 392 were included in the study. According to the confirmatory value of 17 OHP, they were classified in two groups: false positive (n=369, 94.1%) and confirmed CAH (n=23, 5.9%). Of those with confirmed disease, 21 have the salt-losing form, one with the simple virilizing form and one with the nonclassical form. Prevalence of the classical form of CAH in the state of Parana in the study period was 1:21,596 live births, with higher incidence in the west and southwest regions of the state. There observed a female to male ratio of 1.4:1.0. Prematurity and neonatal stress were related to false positive screening; it was not possible to determine the association between the 17-OHP screening value and clinical forms of CAH. The sensitivity of the 17-OHP method on filter paper was 100%, specificity and accuracy were 99.9%, the positive predictive value was 5.1%, the negative predictive value was 100%, the recall rate of 0.99% and the false positive rate was 0.08%. The incidence of the classic form of CAH in Paraná was 1: 21,884 live births. The sensitivity of the 17-OHP dosage method on filter paper was 100%, the specificity and accuracy were 99.9%, the positive predictive value was 5.1%, the negative predictive value was 100%, the recall rate of 0.99% and the false positive rate was 0.08%. The neonatal screening program for CAH in the state of Parana, complemented with careful clinical and laboratory evaluation of the neonates tested positive for CAH, permitted a correct diagnose and an adequate treatment of the affected children. Nevertheless, there exist challenges in the program: to standardize the method to measure serum 17OHP, to minimize errors in the collection of the blood spot and to afford adequate treatment to all children with CAH. Key words: Congenital Adrenal Hyperplasia, Neonatal Screening