| Summary: | Orientador : Prof. Dr. Roberto Pontarolo === Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 21/08/2015 === Inclui referências : f. 98-103 === Área de concentração: Isumos, medicamentos e correlatos === Resumo: A sinvastatina comprimidos é um medicamento amplamente utilizado no mundo para o tratamento de dislipidemias. Até o presente momento, não foi possível estabelecer uma correlação in vitro - in vivo com sucesso para este medicamento. O objetivo do presente trabalho foi avaliar esta correlação e comparar os resultados com um estudo de caraterização do estado sólido deste insumo farmacêutico ativo oriundo de cinco fornecedores diferentes, e investigar possíveis interações fármaco - excipientes que possam resultar na redução da solubilidade da sinvastatina. Cinco lotes de sinvastatina, oriundos de fornecedores distintos, foram caracterizados por meio de avaliação da solubilidade em equilíbrio, pureza cromatográfica, perfil granulométrico, microscopia óptica de luz polarizada, microscopia eletrônica, perfil calorimétrico, espectroscopia no infravermelho médio e difração de raios X. Apesar de todos os lotes pertencerem a mesma forma polimórfica, diferenças significativas no grau de cristalinidade, na solubilidade em equilíbrio e no perfil granulométrico foram verificadas entre os lotes. Aparentemente, os lotes que sofreram micronização apresentam menor grau de cristalinidade, e consequentemente, maior solubilidade. O estudo de compatibilidade química demonstrou interação entre a sinvastatina e o butilhidroxianisol, com formação de mistura eutética. Sabe-se também que os excipientes impactam na solubilidade do ativo, porém neste estudo somente o estearato de magnésio causou impacto nas quantidades normalmente empregadas na formulação. A quantidade ideal deste excipiente, para que se obtenha a melhor relação entre a solubilidade da sinvastatina e o tempo de desintegração do comprimido, foi de 1,0%. O perfil de dissolução não se demonstrou uma ferramenta válida na previsão da performance in vivo, porém verificou-se relação entre solubilidade em equilíbrio da sinvastatina na formulação e extensão da absorção in vitro. Palavras-chave: sinvastatina, solubilidade em equilíbrio, caracterização do estado sólido. === Abstract: Simvastatin tablets are employed to treat dyslipidemia widely around the world. Currently, a valid in vitro - in vivo correlation has not been established successfully. The aim of the present work was to assess this correlation, and compare the results with a solid-state characterization study, as well as to investigate possible drug - excipients interactions that may lead to a decrease in simvastatin solubility. Five batches of simvastatin, arising from different suppliers, were characterized by means of intrinsic solubility evaluation, chromatographic purity, particle size profile, polarized light optical microscopy, electronic microscopy, calorimetric profile, infrared measurement and X-ray powder diffraction. Although all lots referred to the same polymorph, significant differences in crystallinity degree, intrinsic solubility and particle size profile of each batch could be seen. Apparently, batches that have undergone micronization have a lower degree of crystallinity and, consequently, increased solubility. Chemical compatibility study demonstrated interaction between simvastatin and butylhydroxyanisole with eutectic mixture formation. Also, excipients influence simvastatin' solubility, but only magnesium stearate causes impact in amounts normally used in formulation. The ideal amount of this excipient to obtain the better relationship between simvastatin solubility and tablet disintegration was 1.0%. The dissolution profile was not a valid tool in forecasting in vivo performance, however, a relationship between simvastatin solubility in water when in formulation and in vitro absorption extension were observed. Keywords: simvastatin, intrinsic solubility, solid-state characterization.
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