O fator de necrose tumoral a participa da hiperalgesia térmica e mecânica orofacial relacionada à inflamação e constrição do nervo infraorbital em ratos

• Main Author: Coelho, Suellen Cristina
• Other Authors: Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciencias Biológicas. Programa de Pós-Graduaçao em Farmacologia
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: 2012
• Subjects: Teses; Hiperalgesia; Neuralgia facial; Dor orofacial; Inflamação
• Online Access: http://hdl.handle.net/1884/28614

Resumo: A neuralgia trigeminal (NT) é um exemplo de uma forma de dor neuropática limitada à região orofacial inervada pelo nervo trigêmeo e é relativamente menos estudada e compreendida que outras formas de dor neuropática. Nestas outras formas de dor neuropática já é bastante conhecido que a ativação do sistema imune exerce um papel crucial em ambos os processos sensoriais anormais, periférico e central, durante o estado de dor neuropática. Entre as citocinas pró-inflamatórias, o fator de necrose tumoral ? (TNF-?) é considerado um fator importante na iniciação da cascata de ativação de citocinas e iniciação da dor neuropática de maneira geral. No entanto, não existem estudos que avaliem com detalhes a participação desta citocina na dor neuropática trigeminal. O objetivo desse trabalho foi avaliar o envolvimento do TNF-? na hiperalgesia térmica e mecânica orofacial induzida pela constrição crônica do nervo infraorbital (CNIO), um modelo de dor neuropática na região orofacial, utilizando o etanercept (Eta), um anticorpo quimérico que bloqueia a ação do TNF-?. Para efeitos comparativos, foi avaliado o efeito deste anticorpo sobre a hiperalgesia térmica e mecânica inflamatória induzida pela carragenina (Cg, 50 e 100 ?g/sítio) administrada no lábio superior dos mesmos. Os animais foram tratados com Eta (0,5 e 5,0 mg/kg, s.c.) ou com Dexametasona (Dex, 0,5; 1,0 e 2,0 mg/kg, s.c.) em diferentes esquemas terapêuticos. O tratamento dos animais com Eta (0,5 e 5,0 mg/kg) e Dex (1,0 mg/kg) 1h e 2h antes da administração de Cg, respectivamente, aboliu a hiperalgesia térmica e mecânica inflamatória. Da mesma forma, o tratamento sistêmico de ambas as drogas no dia da cirurgia e no dia subsequente (dias 0 e 1) foi efetivo em abolir a hiperalgesia ao calor e frio observada 4 dias após a CNIO. De maneira similar, ambos os tratamentos administrados no dia da cirurgia e nos 2 dias subsequentes (dia 0, 1 e 2) foram efetivos em reduzir a hiperalgesia mecânica induzida pela CNIO avaliada nos dias 10 e 13 após a cirurgia. Entretanto, diferente da Dex, o Eta administrado nos dias 2, 3 e 4 ou dias 10, 11 e 12 após a CION aboliu a hiperalgesia térmica (frio e calor) e mecânica, respectivamente. Esses resultados sugerem que o TNF-? tem um papel importante na hiperalgesia térmica e mecânica induzida por inflamação ou neuropatia na região orofacial. No caso da dor neuropática trigeminal esta participação parece ser importante não somente na fase inicial, mas também para a manutenção da hiperalgesia térmica e mecânica. Estes dados podem contribuir para o estabelecimento de novas estratégias terapêuticas para controlar a dor orofacial, especialmente a NT.