Radiomarcação do Aptâmero Anti-MUC 1com 68Ga e 22Na para diagnóstico precoce de Câncer de Próstata

• Main Authors: Carmo, Fagner Santos do, Instituto de Engenharia Nuclear
• Other Authors: Oliveira, Ralph Santos
• Language: Portuguese
• Published: Instituto de Engenharia Nuclear 2017
• Subjects: Aptâmero; Oligonucleotídeo; SELEX; Aplicação diagnóstica; Aplicação terapêutica; Radiofármacos; Câncer de próstata
• Online Access: http://carpedien.ien.gov.br:8080/handle/ien/1865

Submitted by Almir Azevedo ([e-mail]) on 2017-06-23T12:20:40Z No. of bitstreams: 1 dissertação mestrado ien 2015 Fagner Santos do Carmo.pdf: 2634463 bytes, checksum: 492adfb185de630bd9eb4395153ea9a5 (MD5) === Made available in DSpace on 2017-06-23T12:20:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertação mestrado ien 2015 Fagner Santos do Carmo.pdf: 2634463 bytes, checksum: 492adfb185de630bd9eb4395153ea9a5 (MD5) Previous issue date: 2015-06 === O câncer de próstata é o segundo tipo mais prevalente em homens no mundo inteiro, originando milhares de mortes todos os anos e apresentando elevadas taxas de incidência futura de novos acometimentos. Comparada as técnicas diagnósticas disponíveis, a conjugação de aptâmeros a radionuclídeos, mostra-se eficaz na entrega de drogas a processos tumorais, onde há a capacidade de rastreamento da rota fisiológica percorrida pelo radiomarcado e da mensuração do concentrado em regiões anatômicas específicas através da PET/CT. A afinidade e a especificidade dos aptâmeros promovem o direcionamento seletivo do radioisótopo a tecidos e órgãos MUC1positivos. Dessa forma, este trabalho objetivou a radiomarcação do anti-MUC1 aos radioisótopos 68Ga e 22Na como agente de imagiologia molecular in vivo para o diagnóstico precoce e preciso do processo carcinogênico em próstata. A radiomarcação do aptâmero anti-MUC1 com o 68Ga e o 22Na foi avaliada com a incubação do oligonucleotídeo diretamente a soluções individuais dos radioisótopos em diferentes tempos e temperatura. Apresentando-se eficiente em todos os processos independentemente das variações aplicadas. Corridas cromatográficas em CCD foram aplicadas obtendo marcação de um composto com pureza radioquímica média de 89,07% (89,07±7,79) para o 68Ga e 90,37% (90,37±13,61) para o 22Na, valores superiores ao fator de aceitação para a implementação clínica. Para confrontar os resultados da CCD, a solução radiomarcada também foi sujeita a análises em CLAE, onde foi confirmada a radiomarcação do aptâmero anti-MUC1 com o 68Ga no tempo de retenção médio de 4,842 minutos (4,842±0,03) e 3,679 (3,679±0,51) para o 22Na. No intuito de avaliar o comportamento do oligonucleotídeo radiomarcado in vivo, o anti-MUC1 foi conjugado ao 99mTc e administrado a ratos Wistar sadios, revelando rápido clareamento sanguíneo (0,10±0,06), alta captação do material radioativo no rins (esquerdo 0,94±011 e direito 1,01±0,32) devido a excreção preferencial ser renal. A baixa captação em fígado (0,19±0,09) evidenciou a estabilidade do composto radiomarcado e insignificativas captações de órgãos abdominais mostraram a tendência da minimização dos efeitos da radiação de fundo. Não foi possível detectar a captação cerebral, portanto o complexo não atravessa a barreira hematoencefálica e todos os outros órgãos obtiveram captação em faixa muito baixa ou não detectável. Os resultados de marcação e biodistribuição descritos neste estudo determinaram o potencial do aptâmero anti-MUC1 radiomarcado aos radioisótopos emissores de prósiton 68Ga e 22Na a atuar como agente de imagiologia molecular na área da medicina nuclear.