Síntese de glicodendrímeros e avaliação de sua interação com lectinas

• Main Author: Rute Cunha Figueiredo
• Other Authors: Ricardo Jose Alves
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal de Minas Gerais 2009
• Online Access: http://hdl.handle.net/1843/EMCO-7SFQDK

=== The Cell surface is composed of proteins, lipides and carbohydrates. The carbohydrates of cell surface are conjugated with proteins and lipids, forming glycoproteins or glycolopides. These macromolecular glycoconjugates interact with proteins named lectins in a specific way. Seeds of ERYTHRINA CRISTAGALLI L. (Fabaceae) have a lectin which interacts specifically with D- galactose and N- acetil-lactosamine. Many lectins are involved in the recognition of the carbohydrates present in the cell surface of invasive microorganisms. On the other hand, many microorganisms have evolved strategies to explore these recognition processes and use it to invade cells of the immune system. Some studies have proposed that the Human Immunodeficiency Virus (HIV), assumed as the etiologic agent of the acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS), interacts with the DC-SIGN (dendrict cell-specific ICAM-3-grabbing non-integrin) lectin to be transported to the lymphoid sites. This lectin recognize D- mannose and L-fucose by multivalence. DC-SIGN is an important target to the anti-adhesins, a class of substances with block the interaction between oligossacharides and lectins, since they can mimic these membrane constituents. Glycodendrimers are anti-adhesins molecules. In this work are described the syntheses of monomeric, dimeric and tetrameric D- galactose derivates designed as anti-adhesins. It´s also described the synthesis of monomeric and tetrameric D-manose and D-glucose by alternative methods. From the derivates obtained by synthesis, two monomers (n-(2-hydroxyethyl)-4-(b-d galactopyranosyloxy) benzenepropanamide and N-(2- hydroxieth)- 4-(b-d galactopyranosyloxy) -3-ethoxybenzenepropanamide) and two dimmers (N,N-bis-{4-B-D- galactopyranosyloxy)benzenepropanoyl]-1,4- butanediamine and N,N-bis-[3-(4-B-D-galactopyranosyloxi-3-methoxyphenyl)propanoyl}-1-4-butanediamine) were evaluated as inhibitors of the hemmaglutination process mediated by the lectin of Erythrina cristagalli. The interaction between the tetramer pentaerythrityl tetra [3-[[[1-(4-methylphenyl)-6-deox-alfa-D-MANNOPYRANOSID-6-YL]amino]carbonyl]propanoate] and the lectin D-SIGN were evaluated by surface Plasmon resonance. === A superfície celular é composta de proteínas, lipídios e carboidratos. Os carboidratos presentes na superfície celular estão associados a proteínas ou lipídios, e esses glicoconjugados macromoleculares são chamados glicoproteínas ou glicolipídios e interagem de modo específico com proteínas denominadas lectinas. A lectina isolada das sementes de Erythrina cristagalli L.(Fabaceae) interage seletivamente com D-galactose e N-acetil-lactosamina. Muitas lectinas reconhecem padrões de carboidratos expressos por microrganismos invasores. Vários microrganismos têm desenvolvido estratégias para explorar o reconhecimento em seu benefício e invadir células de defesa do sistema imunológico. Tem sido proposto que esse o Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH), considerado agente etiológico da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA), utiliza uma interação com a lectina DC-SIGN (dendritic cell-specific ICAM-3-grabbing nonintegrin) para ser transportado aos sítios linfóides. Essa lectina reconhece D-manose e Lfucose por um processo multivalente. A DC-SIGN é um importante alvo para a ação de anti-adesinas, substâncias capazes de bloquear a interação entre oligossacarídeos e lectinas, capazes de mimetizar esses componentes de membranas. Entre essas substâncias se encontram os glicodendrímeros. Neste trabalho são apresentadas as sínteses de derivados monoméricos, diméricos e tetraméricos da D-galactose, planejados como possíveis antiadesinas. São apresentadas também as sínteses de derivados monoméricos e tetraméricos de D-manose e as tentativas de obtenção de tetrâmeros derivados de D-alactose, D-manose e D-glicose por métodos alternativos. Dos derivados sintetizados, dois monômeros (N-(2-hidroxietil)-4-(b-Dgalactopiranosiloxi) benzenopropanamida e N-(2- hidroxieti l)-4-(b-Dgalactopiranosiloxi)- 3-metoxibenzenopropanamida) e dois dímeros (N,N-bis-[4-b- D-galactopiranosiloxi)benzenopropanoil]-1,4-butanodiamina e N,N-bis-[3-(4-b-Dgalactopiranosiloxi- 3-metoxifenil)propanoil]-1,4-butanodiamina) foram avaliados quanto a sua atividade inibitória da hemaglutinação mediada pela lectina isolada de Erythrina cristagalli L. (Fabaceae). O tetrâmero tetra-[3-[[[1-(4-metoxifenil)-6-desoxi-a-Dmanopiranosid- 6-il]amino]carbonil]propanoato] de pentaeritritila foi avaliado quanto à sua interação com a lectina DC-SIGN, por análise de ressonância de superfície plasmônica.