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LARISSA FERNANDES DE CARVALHO.pdf: 2794684 bytes, checksum: a117224e860c989d8636ee7805cfc679 (MD5)
Previous issue date: 2010-05-31 === Cancer has been a major public health problem both in developed and developing countries . Each year, cancer is responsible for more than six million deaths, imposing a population burden that claims about 12% of all causes of that worldwide. Under a genetic perspective, there are two major classes of gene that hold an important role on cancer development: the proto-oncogenes and the tumor suppress genes. Mutations in these genes are the underlying cause of uncontrolled cell proliferation. Under the spectrum of male urological tumors, penile carcinoma is the one that most resembles cervical carcinoma in women. Epidemiological studies have frequently implicated HPV genome as a potential initiator factor for carcinomas of different anatomical sites. HPV role in cancer induction is well documented for cervical carcinomas and a significant association has been found in up to 99,7% of all cases worldwide. The occurrence of HPV in both male and female genital areas has increased the scientific interest around the potential association of HPV genome and penile carcinomas. The HPV genome is mode of one copy of the double-stranded circular DNA molecule, organized in three distinct regions: a Long Control Region (LCR), an Early (E) and a Late (L) protein coding regions. Following viral insertion in a cell genome, the viral LCR becomes the target of an intracellular regulatory mechanism. When infected cells lose this control mechanism, tumor progression towards malignancy and increased viral gene expression occur. Penile cancer is a rare disease, however by far the most common type is the squamous cell carcinoma which is found in about 95% of the penile malignancies. As any other Sexually Transmitted Disease, men are the major link in the chain of infection of HPV. The Polimerase Chain Reactions is the most sensitive procedure to detect and genotype HPV DNA in human biological samples. The current study is a meta-analysis which comprised the result of several studies that using PCR detected and genotyped HPV genome in association with penile cancers. Herein we report on the results of 39 research articles published from 1989 to 2009. We found the published data had large heterogeneity, tending to significance when combined within the 95% confidence interval. The DermonSaimonian-Laird analysis indicated significance between HPV infection and penile cancer development. === O HPV atua como uma importante causa de câncer cervical, em cerca de 99,7% dos casos em todo mundo. Como ocorre em toda infecção de transmissão sexual, o homem é o principal elo na cadeia epidemiológica do HPV e tem sido bastante discutido a associação deste vírus aos carcinomas penianos. O câncer de pênis é uma doença rara, sendo o carcinoma de células escamosas responsável por 95% dos casos. Assim, a infecção por HPV em homens, promove modificações bioquímicas e moleculares, alterando significativamente a população de células, através da interação do genoma viral com o genoma da célula hospedeira ou de proteínas virais com proteínas celulares necessárias ao controle do ciclo celular, como as proteínas supressoras de tumor pRb e p53, podendo desencadear a progressão para o processo maligno. Dentre as técnicas moleculares para detecção de DNA do HPV, a PCR é a mais sensível, pois é capaz de identificar o tipo do HPV. Neste contexto, o presente estudo teve como objetivo, investigar a associação entre o HPV e os pacientes com câncer de pênis através de uma meta-análise. Um procedimento destinado a examinar, de modo simultâneo, os resultados de várias investigações sobre um mesmo tópico, de forma a gerar conclusões com maior segurança e confiabilidade. De um total de quarenta e quatro (44) artigos encontrados, foram incluídos na meta-análise, trinta e nove (39) artigos e duas (2) dissertações entre os anos de 1989 a 2009 que estabeleciam a co-relação e utilizavam as mesmas técnicas e primers para detecção e genotipagem do HPV. Na presente meta-análise, observou-se que os artigos analisados apresentaram heterogeneidade quando avaliados os tipos de HPV 16 e 18, em conjunto. O HPV do tipo 18 isolado não apresentou significância, enquanto o HPV 16 demonstrou estar significativamente relacionado ao carcinoma espinocelular de pênis. Pelo teste de DerSimonian-Laird os resultados dos estudos combinados demonstram que os mesmos são significativos e heterogêneos em relação a IC 95%. Assim, pode-se concluir que a associação entre câncer de pênis e HPV se confirma por meta-análise, demonstrando assim a importância da força estatística da meta-análise diante dos estudos isolados na tentativa de desenvolvimento de novas estratégias de prevenção do HPV.
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