| Summary: | Made available in DSpace on 2016-08-10T10:39:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1
JHENEFFER SONARA AGUIAR RAMOS.pdf: 3001795 bytes, checksum: 76b7e24451f0b40a66c4247eec7df460 (MD5)
Previous issue date: 2016-03-14 === The Cytochrome P4502E1 (CYP2E1) gene encodes an enzyme which is the main constituent
of microsomal ethanol oxidizing system. Genetic variation present in the CYP2E1 gene result
in significant differences in enzyme activity, however the functional significance of these
variations in the metabolism of ethanol remains controversial, since there is not yet a clear
correlation with differences in catalytic activity of the enzyme. In this study, the variability of
the promoter region of the CYP2E1 gene was analyzed in samples of alcoholics of a
Psychosocial Attention Center (CAPS) in the state of Goiás, in the city of Goiânia and the
results were compared with the data obtained by the 1000 Genomes project. We conducted a
study of association between polymorphisms of the promoter region of the CYP2E1 and
genotoxic damage in alcoholics, for this sequencing reaction and the comet assay were
performed. In our analysis there was no correlation of data polymorphisms found with
genotoxic damage. However, genotoxicity analysis of the groups showed greater genotoxic
damage in the case group (alcoholic) compared to the control group (p<0,05). Considering all
populations evaluated, 17 points of variation were found. These points of variation are
arranged in 22 different haplotypes. A high linkage disequilibrium was observed between the
variants at positions -1295 and -1055, in the case and control groups and the American,
European and Asian populations. Considering the complex interaction between genetic and
environmental factors in response of interindividual alcoholic beverages, it is desirable to
conduct studies about this interaction in populations with different genetic characteristics. === O gene citocromo P4502E1 (CYP2E1) codifica uma enzima que é a principal constituinte do
Sistema microssomal de oxidação do etanol. Variações genéticas presentes no gene CYP2E1
resultam em diferenças significativas na atividade enzimática, entretanto o significado
funcional dessas variações no metabolismo do etanol permanece controverso, uma vez que
ainda não existe uma correlação evidente com diferenças na atividade catalítica da enzima.
No presente estudo, a variabilidade da região promotora do gene CYP2E1 foi analisada em
amostras de alcoolistas de um Centro de Atenção Psicossocial (CAPS) do Estado de Goiás, da
cidade de Goiânia e os resultados foram comparados com os dados obtidos pelo projeto 1000
Genomas. Foi realizado um estudo de associação entre polimorfismos da região promotora do
CYP2E1 e o dano genotóxico em alcoolistas, para isso foram realizados a reação de
sequenciamento e o ensaio cometa. Nas nossas análises não houve relação dos dados de
polimorfismos encontrados com o dano genotóxico. Entretanto, a análise de genotoxidade dos
grupos analisados mostrou maior dano genotóxico no grupo caso (alcoolistas) em relação ao
grupo controle (p<0,05). Considerando todas as populações avaliadas, 17 pontos de variação
foram encontrados. Estes pontos de variação estão arranjados em 22 haplótipos diferentes.
Um elevado desequilíbrio de ligação foi observado entre as variantes nas posições -1295 e -
1055, nos grupos caso e controle e nas populações americana, europeia e asiática.
Considerando a complexa interação entre fatores genéticos e ambientais na resposta
interindividual ao uso de bebidas alcoólicas, é desejável a realização de estudos acerca dessa
interação em populações com características genéticas distintas.
|
|---|
