O PAPEL PROGNÓSTICO DAS CÉLULAS INICIADORAS TUMORAIS (CIT) NO CÂNCER DE MAMA.

• Main Author: Paula, Gabriela Moura de
• Other Authors: Saddi, Vera Aparecida
• Format: Others
• Language: Portuguese
• Published: Pontifícia Universidade Católica de Goiás 2016
• Subjects: câncer de mama; triplo negativo; células iniciadoras tumorais; prognóstico; breast cancer; triple negative; tumor initiating cells; prognostic; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
• Online Access: http://localhost:8080/tede/handle/tede/2389

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GABRIELA MOURA DE PAULA.pdf: 7198154 bytes, checksum: f6f3fcaaba289c4b737ab5cfc3d5363a (MD5) Previous issue date: 2014-08-29 === Breast cancer is the second most common cancer in the world. It is a complex and heterogeneous disease with diverse clinical features, cellular origin, histological types, mutations, prognosis and therapeutic possibilities. A subpopulation of cells with the ability of self-renewing, increased proliferation and resistance to chemotherapy has been described in breast cancer, named tumor-initiating cells (TICs). The aim of this study was to review and integrate, through meta-analysis, the studies that have investigated the possible associations between tumor-initiating cells, defined by CD44+ CD24- low phenotype and ALDH expression, by using immunohistochemistry, and prognostic aspects of breast cancer. Twenty studies met the inclusion criteria for this meta-analysis, 13 evaluated the CD44+ CD24- low phenotype, 11 evaluated the expression of ALDH and four studies evaluated both markers. The results of the metaanalysis demonstrated statistically significant associations between the triple negative phenotype and the CITs, including both the expression of CD44+ CD24- low phenotype (p < 0.0001), as the expression of ALDH (p = 0.0004). Associations investigated for HER2 overexpression presented conflicting results, whereas CD44+ CD24- low phenotype was not significantly associated with this parameter (p = 0.1989), ALDH expression was significantly associated with HER2 (p < 0.0001). An inverse association, however, statistically significant, was observed between the presence of lymph node metastases and CD44+ CD24- low phenotype (p = 0.0047), while the expression of ALDH was not significantly associated with this parameter (p = 2019). Based on the analyses carried out, it can be concluded that the markers, CD44+ CD24- low and ALDH, represent an important tool in identifying tumor initiating cells in breast carcinomas and that statistical associations observed in this study raise important perspectives for developing molecular therapies based on presence of the CD44+ CD24- low phenotype and ALDH expression in the treatment of triple-negative breast carcinomas. === O câncer de mama é o segundo câncer mais comum do mundo. É uma doença complexa e heterogênea com diversas características clínicas, histológicas, origem celular, mutações, prognóstico e possibilidades terapêuticas. Uma subpopulação de células com a capacidade de auto-renovação, proliferação celular e maior resistência à quimioterápicos tem sido descrita no câncer de mama, sendo estas denominadas célulasiniciadoras tumorais (CITs). O objetivo deste trabalho consistiu em revisar e integrar , por meio de meta-análise, os estudos que investigaram as possíveis associações entre células iniciadoras tumorais, definidas pelo fenótipo CD44+ CD24- low e expressão de ALDH, por método de imuno-histoquímica, e aspectos prognósticos do câncer de mama. Vinte estudos preencheram os critérios de inclusão para esta meta-análise, 13 avaliaram o fenótipo CD44+ CD24- low, 11 avaliaram a expressão de ALDH e quatro estudos avaliaram ambos marcadores. Os resultados da meta-análise demonstram associações estatisticamente significativas entre o fenótipo triplo negativo e as CITs, incluindo tanto a expressão do fenótipo CD44+ CD24- low (p < 0,0001), como a expressão de ALDH (p = 0,0004). Associações investigadas para a hiperexpressão de HER2 apresentaram resultados conflitantes, sendo que fenótipo CD44+ CD24- low não foi associado de forma significativa à este parâmetro (p = 0,1989), enquanto a expressão de ALDH esteve significativamente associada ao HER2 (p < 0,0001). Uma associação inversa, porém, estatisticamente significativa, foi observada entre a presença de metástases linfonodais e o fenótipo CD44+ CD24- low (p = 0,0047), enquanto a expressão de ALDH não esteve significativamente associada a este parâmetro (p = 2019). Com base nas análises realizadas, é possível concluir que os marcadores CD44+ CD24- low e ALDH representam uma importante ferramenta na identificação de células tumorais nos carcinomas mamários e que as associações estatísticas observadas criam perspectivas importantes para o desenvolvimento de terapias moleculares baseadas na presença de CD44+ CD24- low e de ALDH no tratamento dos carcinomas triplo negativos.