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Previous issue date: 2012-03-28 === Papillary carcinomas are the most common tumors of the thyroid, corresponding to
80% of all tumors that affect the gland. In such tumors, a common mutation at the
BRAF gene has been detected, comprising a nucleotide transversion, T1799A, at the
exon 15 of gene. This mutation has been identified in about 50 % of the thyroid
papillary carcinomas (TPC). Clinical and experimental studies have demonstrated
important associations between BRAF mutations and different TPC clinical factors
related to tumor progression, invasion and recurrence. The objective of this study
was to analise BRAF protein expression, by using immunohistochemistry, and V600E
BRAF mutations in a group of patients with thyroid papillary carcinoma. BRAF protein
expression and V600E BRAF mutations were compared to TPC clinical and
pathological aspects. The study group comprised 116 TPC patients that were
selected at the Pathology Department of Hospital Araujo Jorge, in Goiânia. BRAF
immunohistochemical analysis employed a labeled polymer peroxidase method and
primary BRAF monoclonal antibody (clone F-7), Santa Cruz Biotechnology Inc. BRAF
V600E molecular analysis was carried by PCR (Polimerase Chain Reaction)
associated to RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism). Statistical analysis
was performed by using univariate analysis (Chi-square test with Yates correction,
and Fischer). Our results indicated that BRAF overexpression was detected in 54
TPC cases (46.0%), while BRAF V600E mutation was detected in 74 TPC cases
(63.8%). Significant associations were detected between BRAF overexpression with
distant metastasis (p=0.001) and tumor extrathyroidal extensions (p=0.0183). BRAF
V600E mutations were significantly associated with lymph nodes methastasis
(p=0.0385) and BRAF protein overexpression (p=0.0063). === Os carcinomas papilíferos são os tumores mais comuns da tireóide, sendo
responsáveis por 80% de todos os cânceres da glândula. Nesses tumores, uma
mutação comum no gene BRAF tem sido observada, compreendendo a transversão
do nucleotídeo T1799A, localizado no exon 15, verificada em 50% dos carcinomas
papilíferos de tireóide (CPT). Essa mutação acarreta a substituição do aminoácido
valina na posição 600 da proteína, por ácido glutâmico, sendo assim designada
V600E. Estudos experimentais e clínicos têm mostrado uma associação entre a
mutação do gene BRAF e diferentes parâmetros clínicos de progressão, invasão e
recorrência no CPT. O objetivo deste estudo foi detectar os níveis da proteína BRAF
utilizando o método de imuno-histoquímica, e avaliar a mutação V600E do gene
BRAF em um grupo de pacientes com carcinoma papilífero de tireóide. A detecção
imuno-histoquímica da proteína BRAF e a mutação V600E do gene BRAF, foram
comparadas em relação aos aspectos clínico-patológicos dos tumores. O grupo de
estudo incluiu 116 pacientes com carcinoma papilífero de tireóide, selecionados no
Setor de Anatomia Patológica do Hospital Araújo Jorge, em Goiânia-GO. A análise
imuno-histoquímica utilizou o método da imunoperoxidase associada a polímeros e o
anticorpo BRAF (clone F-7) Santa Cruz Biotechnology Inc. A análise molecular da
mutação V600E do gene BRAF foi realizada por meio de PCR (reação em cadeia da
polimerase) e RFLP (polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição). As
análises estatísticas incluiram o teste do Chi-quadrado com correção de Yates e o
teste exato de Fisher. Nossos resultados mostraram que a hiperexpressão de BRAF
foi detectada em 54 casos (46%) e a mutação V600E do gene BRAF em 74 casos
(63,8%). Dentre as associações investigadas, resultados significativos foram
observados entre a hiperexpressão da proteína BRAF e extensão extra-tireoideana
do tumor (p=0,0183). A presença da mutação V600E do gene BRAF foi associada as
metástases linfonodais (p=0,0385) e à hiperexpressão da proteína BRAF
(p=0,0063).
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