| Summary: | Orientadora: Profª Drª Raquel Vecchio Fornari === Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Neurociência e Cognição, 2015. === O cortex insular (CI), ou insula, conquistou nos ultimos anos um lugar de destaque na area cientifica por seu suposto envolvimento em processos emocionais e cognitivos. No rato, como nos seres humanos, o CI pode ser dividido em duas sub-regioes funcionalmente heterogeneas. Embora a maioria dos estudos realizados em animais tenha mostrado um envolvimento da regiao mais rostral (CI anterior) na memoria gustativa, outros sugerem um papel mais amplo, abrangendo desde o reconhecimento de objetos ate o processamento de memorias espaciais e aversivas. A regiao mais caudal (CI posterior), por sua vez, recebe aferencias multissensoriais e supoe-se que esteja envolvida em processamento multissensorial e nociceptivo. Entretanto, pouquissimos trabalhos avaliaram a participacao dessa sub-regiao posterior em tarefas de memoria, com resultados inconclusivos. Nao havia, ate o momento, nenhum trabalho que tivesse investigado isoladamente o papel de ambas as sub-regioes do CI na consolidacao da memoria emocional. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da inativacao temporaria do CI anterior e posterior sobre a consolidacao da memoria de medo de tarefas de condicionamento de medo ao contexto e ao som. Ratos Wistar de 3 meses de idade passaram por cirurgia estereotaxica para implante de canulas-guia bilaterais no CI anterior ou posterior. Os animais tiveram pelo menos 7 dias de recuperacao e foram manipulados por 3 dias antes do inicio do procedimento comportamental. Para o treino de condicionamento de medo ao contexto e ao som, os ratos foram colocados individualmente em um caixa de condicionamento. Apos 120 segundos de livre exploracao, um som (90 decibeis, 2 kHz) foi emitido por 30 segundos, co-terminando com um choque nas patas (0,7 mA, 1s). Imediatamente apos, cada rato recebeu uma microinfusao bilateral de muscimol (agonista gabaergico, 0,5¿Êg/0,5¿ÊL por hemisferio) ou salina (grupo controle). O teste de condicionamento de medo ao contexto (CMC) ocorreu 48 horas apos o treino e consistiu na re-exposicao a caixa de condicionamento por 5 minutos, sem apresentacao de som ou choque. 24 horas depois, os mesmos animais foram submetidos ao teste de condicionamento de medo ao som (CMS), o qual ocorreu em uma caixa modificada, com duracao de 5 minutos. Ao final do segundo e terceiro minutos, o mesmo estimulo sonoro apresentado no treino foi emitido por 30 segundos. O tempo de congelamento e o comportamento motor foram utilizados como medidas de condicionamento. No CMS, os ratos que receberam a microinfusao de muscimol no CI anterior e posterior apresentaram uma media de tempo de congelamento menor durante o periodo pos-som. Entretanto, no CMC nao houve diferencas entre grupos para ambas as subregioes do CI. Portanto, os resultados deste estudo indicam que a inativacao pos-treino do CI como um todo prejudica exclusivamente o CMS. Entretanto, o prejuizo deste tipo de memoria, provocado pela inativacao do CI posterior, foi maior, evidenciando, portanto, que esta subregiao esta mais importantemente envolvida na circuitaria neural responsavel pela consolidacao do medo condicionado a um estimulo sonoro discreto. === The insular cortex (IC), or insula, has achieved over the last years an eminent position in the scientific literature due to its involvement in emotional and cognitive processes. In the rat, as in humans, the IC can be divided into two functionally heterogeneous sub-regions. Although most animal studies have shown an involvement of the rostral subregion (anterior IC) in gustatory memory, others suggest a broader role in memory, ranging from object recognition to the processing of spatial and aversive memories. In addition, even though the most caudal area (posterior IC) seems to be involved in multisensory and nociceptive processing, very few studies have evaluated its role in mnemonic processes and the results so far are unclear. Nevertheless, no work, to the best of our knowledge, had investigated the specific role of both sub-regions of the IC on consolidation of fear conditioning tasks. Thus, the aim of the present study was to investigate the effects of temporary inactivation of the anterior and posterior IC on memory consolidation of contextual and tone fear conditioning tasks. 3-month-old male Wistar rats underwent stereotaxic surgery for implantation of bilateral guide cannulae aimed directly above the anterior or posterior IC. The animals were allowed at least 7 days of recovery and were handled once a day for 3 days prior to behavioral sessions. For the contextual and tone fear conditioning training session, the rats were individually placed in the conditioning box. After 120 seconds of free exploration, a tone (90 decibels, 2 kHz) was delivered for 30 seconds, coterminating with a footshock (0.7 mA, 1 s). Immediately after, each rat received a bilateral microinjection of muscimol (GABAergic agonist, 0.5 ìg/0.5ìL by hemisphere) or saline (control group) into the intended IC subregion. The contextual fear conditioning test (CFC) was performed 48 hours after training and consisted in the re-exposure to the conditioning box for 5 minutes, without delivery of tone and shock. After 24 hours, the same animals were submitted to tone fear conditioning test (TFC), which occurred in a modified chamber, for 5 minutes. At the end of the second and third minutes, the same tone stimulus presented in the training session was delivered for 30 seconds. Freezing time and motion behavior were used as measures of conditioning. In TFC, the rats that had received muscimol microinfusion into the anterior and posterior IC displayed a lower freezing time during the post-tone period. However, for both IC subregions, there were no differences between groups in the CFC. Thus, our findings indicate that the posttraining inactivation of both IC subregions impaired the TFC. However, the impairment in this kind of memory, caused by the the inactivation of the posterior IC, was higher, thus, highlighting that this subregion is more importantly involved in the neural circuitry related to the consolidation of the discrete tone conditioned fear.
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