Potencial angiogênico de células tronco mesenquimais de medula óssea no transplante de ilhotas pancreáticas

• Main Author: Ribeiro, Tiago Oliveira
• Other Authors: Fortuna, Vitor Antonio
• Language: Portuguese
• Published: Instituto de Ciências da Saúde 2017
• Subjects: Ciências da Saúde; Células Tronco Mesenquimais; Angiogênese; Terapia celular
• Online Access: http://repositorio.ufba.br/ri/handle/ri/23618

Submitted by Hiolanda Rêgo ([e-mail]) on 2017-07-21T14:08:14Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Tiago Oliveira Ribeiro.pdf: 3905396 bytes, checksum: 787178064bf80c2b44514b51172abf04 (MD5) === Made available in DSpace on 2017-07-21T14:08:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Tiago Oliveira Ribeiro.pdf: 3905396 bytes, checksum: 787178064bf80c2b44514b51172abf04 (MD5) === FAPESB;CAPES === O diabetes mellitus têm se configurado como uma grave doença que acomete aproximadamente 415 milhões de pessoas no mundo. O transplante de ilhotas pancreáticas surge como uma alternativa terapêutica para esta doença. No entanto, a viabilidade reduzida das ilhotas após o isolamento, e a perda dos capilares sanguíneos que irrigam as ilhotas acarreta uma diminuição na sobrevivência das células e a rejeição imunológica ao enxerto. As células tronco mesenquimais (CTMs) surgem como uma opção interessante devido a sua capacidade de promover a vascularização por meio da liberação de fatores de crescimento e citocinas próangiogênicas. O objetivo desde estudo foi monitorar in vitro o potencial angiogênico do meio condicionado (MC) de CTMs provenientes de medula óssea sobre células endoteliais visando aperfeiçoar a revascularização e a viabilidade de ilhotas pancreáticas humanas. As CTMs de medula óssea foram caracterizadas pela expressão de marcadores moleculares, potencial de multi-linhagem e dobramento populacional. O MC de CTMs promoveu a migração, proliferação, viabilidade e angiogênese de células endoteliais da veia umbilical humana (HUVECs). O MC ativou a via de sinalização PI3K/Akt em HUVECs. PCR quantitativo em tempo real e array do perfil proteômico do MC demostraram que as células tronco expressam e secretam diversos fatores tróficos e citocinas sob condições de hipóxia. Ensaios in vitro demonstraram que o MC promoveu um aumento na viabilidade das ilhotas, assim como na manutenção da expressão de insulina e de CD31 nas células endoteliais intra-ilhotas. Com estes dados nós concluímos que o MC das CTMs em hipóxia demonstrou potencial angiogênico e contribuíram para a manutenção da viabilidade das ilhotas pancreáticas através da presença de fatores protéicos solúveis. Ainda, estes efeitos foram mediados através da via de AkT nas células endoteliais. Nossos dados corroboram o uso de MC de CTM para otimizar o transplante de ilhotas pancreáticas.