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Tese_Med_ Taís Campos.PDF: 1941952 bytes, checksum: c97f06b80eaaa998c41ad42a9d48dfc7 (MD5) === Introdução: Leishmaniose cutânea (LC) devido à infecção por L. braziliensis é
caracterizada pelo desenvolvimento de lesões cutâneas ulcerativas.
Recentemente, atenção tem sido dada à participação das células T CD8+
para a
resposta inflamatória deletéria observada em pacientes com LC. Foi
demonstrado que estas células contribuem para a imunopatologia através da
produção de citocinas pró-inflamatórias, granzima e perforina. Em adição às
células T CD8+
, células NK e NKT são também importantes fontes de citocinas
pró-inflamatórias, granzima e perforina, e o papel destas células na infecção por
L. braziliensis ainda não foi investigado. Objetivo: Avaliar o papel das células
NK na infecção por L. braziliensis. Métodos: As células mononucleares de
sangue periférico foram obtidas a partir de indivíduos saudáveis e de pacientes
com LC para a marcação ex-vivo com CD56, CD8, CD3, e marcação intracelular
para granzima e perforina. As células derivadas de biópsias foram obtidas para
munofenotipagem por citometria de fluxo e imunohistoqímica. Resultados:
Identificamos quatro sub-populações de células citotóxicas: células NK (CD8-
CD3-
), células NK (CD8dimCD3-
), células NKT-like (CD8brigth
CD3+
) e células T
CD8+
. Observamos que as frequências de sub-populações de células NK (CD8-
e
CD8+
) estavam aumentadas no sangue periférico de pacientes com LC quando
comparadas com IS, e estas duas populações expressam mais granzima e
perforina do que as células T CD8+
em pacientes com LC. Observamos ainda
que as células NK derivadas de lesões de pacientes com LC expressam mais
CD107a, marcador de degranulação, do que as células T CD8+
. E que as células
NK contribuem para destruição de parasitos na infecção por L. braziliensis
Conclusão: Os nossos dados sugerem uma dicotomia funcional das células NK
na leishmaniose cutânea, participando tanto na patogênese da doença quanto na
destruição de parasitos. Palavras-chave: leishmaniose cutânea, células NK,
infócitos citotóxicos, citotoxicidade.
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