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CAMPOS, Maurício de Souza.pdf: 2732552 bytes, checksum: 0aae28f6faaa3ad7fd787acbca547eea (MD5) === Made available in DSpace on 2015-07-17T18:21:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1
CAMPOS, Maurício de Souza.pdf: 2732552 bytes, checksum: 0aae28f6faaa3ad7fd787acbca547eea (MD5) === PRONEX e CAPES === Introdução: A infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) compreende um amplo
espectro de quadros clínicos que vai desde a manifestação aguda e autolimitada até
a forma crônica, com possibilidade de desenvolvimento de cirrose hepática e
carcinoma hepatocelular. A proteína 10 induzida por INF-γ (IP-10) é uma quimiocina
CXC que pode ser secretada pelos hepatócitos e endotélio sinusoidal no fígado de
pacientes com hepatite viral. Por ligação ao receptor CXCR3, IP-10 exerce efeito
quimiotático em células NK, células T ativadas e células dendríticas, modulando,
dessa forma, a resposta imunológica. Sabe-se que o IFN-γ estimula a secreção de
IP-10 por células infectadas pelo vírus da hepatite C, mas no contexto da infecção
pelo HBV, essa relação ainda é pouco conhecida. Objetivo: descrever os níveis das
citocinas e quimiocinas séricas em pacientes com hepatite B crônica naive e sob
tratamento antiviral. Material e métodos: foi realizada a dosagem de citocinas
séricas de 24 voluntários com hepatite B crônica em tratamento e 33 voluntários com
hepatite B crônica naive, utilizando o kit de CBA (Citokine Beads Array) da
eBioscience e análise em FACScalibur BD. A citocina IP-10 foi quantificada
utilizando o kit CBA da empresa BD conforme padronização prévia e recomendação
do fabricante, e também analisada em FACScalibur BD. Os softwares SPSS versão
18 e GraphPad versão 6 foram utilizados para análise estatística. Resultados: foram
encontradas diferenças estatísticas na comparação dos níveis de IP-10, IL-5 e TGF
– β entre indivíduos com hepatite B crônica tratados e naive. Foram encontrados
valores mais elevados de citocinas Th1 no soro de pacientes naive, quando
comparados aos pacientes tratados. Os níveis séricos de IP-10 nos pacientes
tratados e não tratados são mais elevados que os de INF-γ. Conclusão: os níveis
séricos de citocinas Th1 entre pacientes não tratados estavam mais elevados do que
em pacientes tratados. A amplitude dos níveis de INFγ foi maior nas amostras dos
indivíduos com hepatite B sem tratamento. A correlação entre os níveis de INFγ e IL-
10 foi inversa em amostras de indivíduos não tratados. O tratamento pareceu
modular a produção de INFγ sem interferir nos níveis de IP-10 e IL-10. A correlação
entre os níveis de IP-10 e IL-10 também foi inversa em amostras de indivíduos não
tratados. A IP-10 pode ser um marcador de maior sensibilidade que o INF-gama
anteriormente descrito como a citocina chave no processo inflamatório na HBV === Background: infection with the hepatitis B virus(HBV) comprises a broad
spectrum of clinical presentations ranging from acute and self-limited to the chronic
form, with the possibility of development of liver cirrhosis and hepatocellular
carcinoma. The protein10 induced by INF-γ(IP-10) is a CXC chemokine that can be
secreted by hepatocytes and sinusoidal endothelium in the liver of patients with viral
hepatitis. By binding to CXCR3 receptor, IP-10 exerts a chemotactic effect on NK
cells, activated T cells and dendritic cells, potentializing, thus, the immune response.
It is known that IFN-γ stimulates IP-10 secretion by cells infected with hepatitis C, but
in the context of HBV infection, this relationship is still poorly known. Aim: to describe
the levels of cytokines and chemokines in serum patients with chronic hepatitis B
naïve and under antiviral treatment. Methods: the dosage of serum cytokines of 24
volunteers with chronic hepatitis B treatment and 33 volunteers with chronic hepatitis
B naïve was performed using the CBA kit (Citokine Beads Array) from eBioscience
and analyzed using FACScalibur BD. IP-10 cytokine was quantified using the CBA kit
from BD company as previous standardization and recommendation of the
manufacturer and also analyzed using FACScalibur BD. The SPSS software version
18 and GraphPad version 6 were used for statistical analysis. Results: statistical
differences were found when comparing the IP-10 levels, IL-5 and TGF-β among
individuals with chronic hepatitis B treated and naive. Higher values of Th1cytokines
were found in the serum of treated patients when compared to naïve patients. The
IP-10 serum levels in treated and untreated patients are higher than those of INF-γ.
Conclusion: the serum levels of Th1cytokines from untreated patients were higher
than in patients treated. The breadth of the INFγ levels were higher in samples of
individuals without hepatitis B treatment. The correlation between the levels of INFγ
and IL-10 was reverse on samples from untreated individuals. The treatment
appeared to modulate INFγ production without interfering on IP-10and IL-10
production levels. The correlation between the IP-10 and IL-10 levels was also
reverse in samples of untreated individuals. IP-10 may be a higher sensibility marker
than the INFγ priorly described as a key cytokine in the inflammatory process in
hepatitis B.
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