Estudo da reatividade de enaminonas heterocíclicas com anidrido maleico e maleimidas. Implicações sintéticas e mecanísticas na síntese de núcleos pirrolizidínicos, indolizidínicos e pirrolazepínicos

• Main Author: Santos, Airam Oliveira
• Other Authors: Cunha, Silvio do Desterro
• Language: Portuguese
• Published: Instituto de Química 2015
• Subjects: Química Inorgânica; Síntese orgânica; Anidridos; Compostos heterociclicos; Alcalóides
• Online Access: http://repositorio.ufba.br/ri/handle/ri/17261

Submitted by Ana Hilda Fonseca ([e-mail]) on 2015-03-11T16:57:47Z No. of bitstreams: 1 Tese Airam O Santos.pdf: 11621116 bytes, checksum: bcd7ba75cc879add79d5cd1200a32765 (MD5) === Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca ([e-mail]) on 2015-03-23T17:39:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Airam O Santos.pdf: 11621116 bytes, checksum: bcd7ba75cc879add79d5cd1200a32765 (MD5) === Made available in DSpace on 2015-03-23T17:39:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Airam O Santos.pdf: 11621116 bytes, checksum: bcd7ba75cc879add79d5cd1200a32765 (MD5) === Este trabalho descreve o estudo da reatividade de enaminonas heterocíclicas com anidrido maleico e maleimidas na preparação de derivados do esqueleto do tipo bicíclicos indolizidinonas, pirrolizidinonas e pirrolazepinonas polifuncionalizados com o mecanismo ocorrendo em dois passos e de modo “one-pot”. A partir desta investigação foi possível avaliar que estas reações apresentam uma dependência tanto do tamanho do anel da enaminona quanto da natureza do eletrófilo que influencia no tipo de reação a ser regida, ora ocorrendo via cicloadição formal aza-[3+3], ora por cicloadição formal aza- [3+2]. O resultado obtido para as reações entre as enaminonas heterocíclicas e o anidrido maleico demonstraram que este tipo de reação forma apenas produtos de aza-anelação e que quão maior o tamanho do anel heterocíclico da enaminona, maior o favorecimento da cicloadição formal aza-[3+2]. Em contrapartida, para as maleimidas os produtos de cicloadição formal aza-[3+2] são basicamente observados em condições envolvendo aquecimento, na ausência ou presença de ácido p-toluenossulfônico. Partindo da enaminona heterocíclica de cinco membros 108a, o uso dos bis-eletrófilos anidrido maleico e maleimidas (Esquema I) apresentou-se como metodologias complementares para a obtenção de núcleos indolizidínicos e pirrolizidínicos, respectivamente. Além de obter os núcleos indolizidínicos, pirrolizidínicos e pirroloazepínicos entre moderados e bons rendimentos (30-99%), a metodologia desenvolvida mostrou-se bastante eficiente na síntese formal racêmica da coniceína, onde as etapas chaves foram a cicloadição formal aza-[3+3] e uma inusitada descarboxilação/aromatização utilizando Zn metálico, por mecanismo radicalar. === This work reports the study of the reactivity of heterocyclic enaminones with maleic anhydride and maleimides in one-pot preparation of polyfunctionalized bicyclic indolizidinones, pyrrolizidinones and pyrrolazepinones from a domino mechanism. These reactions showed dependence of both enaminone ring size and nature of the electrophile, and they may occur either by formal aza-[3+3] cycloaddition or by formal aza-[3+2] cycloaddition. The results obtained for the reactions between maleic anhydride and heterocyclic enaminones showed that this reaction forms only aza-annulation products and the heterocyclic enaminones with six and seven-membered rings favored the formal aza-[3+2] cycloaddition. However, using maleimides the formal aza-[3+2] cycloaddition products are formed only under conditions involving heating or heating under the presence of p-toluenesulfonic acid. Using the five-membered heterocyclic enaminone 108a with maleic anhydride and maleimides (Scheme I) presented complementary methods for obtaining indolizidines and pyrrolizidines nuclei, respectively. Besides obtaining indolizidines, pyrrolizidines and pyrroloazepines in moderate to good yields 30-99%, this methodology proved to be very efficient in the formal synthesis of racemic coniceine, where the key steps were the formal aza-[3+3] cycloaddition and an inusual decarboxylation/aromatization using metallic zinc following a radical mechanism