| Summary: | Os AINEs constituem uma importante classe de fármacos com aplicações terapêuticas que já
têm sido utilizadas por mais de um século. A evolução do tratamento de doenças inflamatórias
crônicas, tais como artrite reumatóide e a osteoartrite tem seu marco a partir da indometacina,
um dos representantes dos AINEs tradicionais, para posterior ascensão e mais recentemente o
desuso de inibidores com grande seletividade para PGHS-2. O esforço para a descoberta de
um fármaco mais seguro e eficaz continua a ser um desafio e a busca por novos agentes antiinflamatórios
e analgésicos tem levado ao planejamento e a obtenção de inúmeras acil e
arilidrazonas ativas de diversos padrões estruturais. Existem vários ligantes ativos capazes de
atuar sobre a cascata do ácido araquidônico cujos resultados identificaram as subunidades acil
e arilidrazônicos como grupo farmacofórico importante para inibição do processo
inflamatório. Apesar da racionalização dos resultados obtidos e de estudos da relação
estrutura-atividade no perfil biológico das subunidades acil e arilidrazonas, não foi possível
até o momento identificar de fato o mecanismo de ação de tais grupamentos. O safrol, que é
um alilbenzeno de distribuição ampla no reino vegetal, possui propriedades físico-químicas
interessantes para ser utilizado como um produto de partida para a síntese das novas
moléculas planejadas, sendo amplamente empregado em projetos de pesquisas no Laboratório
de Fitoquímica e Química Medicinal (LFQM) na Universidade Federal de Alfenas (Unifal-
MG). Este trabalho descreve o planejamento e síntese de novos derivados indanohidrazônicos
candidatos a protótipos de fármacos anti-inflamatórios. A rota sintética foi
planejada em três etapas, utilizando reagentes de baixo custo e metodologias relativamente
simples. Os compostos planejados e obtidos foram avaliados com o intuito de se observar o
efeito anti-inflamatório a partir de ensaios preliminares (número de contorções abdominais
induzidas por ácido acético) realizadas no Instituto Biomédico da Universidade Federal
Fluminense – UFF. Foi possível identificar que todos os congêneres apresentaram inibição
sendo que os mais ativos da série das moléculas sintetizadas foram os derivados (1c) e (1e)
com 51,0% e 48,6% de inibição das contorções abdominais induzidas por ácido acético,
respectivamente. === NSAIDs are an important class of drugs with therapeutic applications that have already been
used by more than a century. The evolution of treatment of chronic inflammatory diseases
such as rheumatoid arthritis and osteoarthritis has its mark from indomethacin, one of the
representatives of traditional NSAIDS for later rise and more recently the disuse of inhibitors
with high selectivity for PGHS-2. The effort to discover safer and more effective drug remains
a challenge and the search for new anti-inflammatory agents and analgesics have led to the
planning and the discovery of numerous active acyl and aryl-hydrazones. And there are
several active ligands able to act on the arachidonic acid cascade results identified subunits
acyl and aryl-hydrazones as important pharmacophore for inhibition of the inflammatory
process. Despite the rationalization of the results and studies of structure-activity relationship
in the biological profile of the subunits acyl and aryl-hydrazones, we could not yet identify
because of the mechanism of action of such groups. Safrole, which is a allylbenzene wide
distribution in the plant kingdom, has interesting physical and chemical properties for use as
a starting product for the synthesis of new molecules designed and is widely used in
research projects at the Laboratory of Phytochemistry and Medicinal Chemistry . This paper
describes the design and synthesis of new indane-hydrazone candidates prototype antiinflammatory
drugs. The synthetic route was planned in three stages, using reagents of low
cost and relatively simple methods. The compounds obtained were planned and evaluated in
order to observe the anti-inflammatory effect from preliminary tests (number of writhing
induced by acetic acid) held in the Biomedical Institute of Universidade Federal Fluminense -
UFF. It was possible to identify all congeners showed that inhibition was the most active of
the series of synthesized molecules was derived (1c) and (1e) with 51.0% and 48.6%
inhibition of writhing induced by acetic acid. === Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES
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