| Summary: | O captopril é anti-hipertensivo e vasodilatador utilizado na insuficiência cardíaca
congestiva e encontra-se disponível, no mercado brasileiro, sob a forma de
comprimidos e cápsulas magistrais. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil de
dissolução do captopril na forma farmacêutica cápsulas magistrais, quando
submetidas a diferentes condições de pH, aparelhagens, velocidades de agitação do
meio de dissolução e métodos para quantificação. A validação do procedimento de
dissolução e do método de análise foram alvo deste estudo. No desenvolvimento do
teste de dissolução, diversas condições foram testadas: dois meios de dissolução
HCl 0,1 M e HCl 0,01 M, aparelhagens pá e cesta e velocidade de agitação do meio
de 50 rpm e 100 rpm. Foram retiradas alíquotas nos tempos de 5, 10, 15, 20 e 45
minutos. As concentrações do fármaco no meio foram determinadas por
cromatografia líquida alta eficiência (CLAE), com fase móvel constituída de ácido
fosfórico 0,11% (V/V) e metanol (45:55), C18, vazão da fase móvel de 1 mL/minuto e
detecção a l 212 nm. Nestas condições o tempo de retenção obtido foi de 1,76
minutos. E por espectrofotometria com detecção também a l 212 nm. Os resultados
mostraram que o método cromatográfico foi o mais adequado para avaliação de
captopril na forma farmacêutica cápsulas, enquanto a técnica espectrofotométrica
(recomendado pelas Farmacopéias Brasileira e Americana) apresentou baixa
seletividade. O método cromatográfico é o único das técnicas estudadas capaz de
identificar e quantificar o produto de degradação dissulfeto de captopril presente nas
formulações de captopril. O procedimento de dissolução nas condições selecionadas
foi preciso (farmácia A DPR=4,05%, farmácia B DPR=3,60% e farmácia C
DPR=2,85%), exato (farmácia A=98,48%, farmácia B=98,80% e farmácia
C=99,04%), específico. Na faixa de concentração de 15 mg/mL a 30 mg/mL houve
linearidade (r=0,9996). Após avaliação estatística dos resultados obtidos sugerem-se
as seguintes condições selecionadas para o teste de dissolução de captopril
cápsulas meio HCl 0,01 M 900 mL, cesta, 50 rpm por 20 minutos e por CLAE, que
demonstraram melhor capacidade de liberação do fármaco. Todas as cápsulas
apresentaram resultados satisfatórios nos testes de qualidade a que foram
submetidas das farmácias magistrais participantes. === Captopril is an anti-hypertensive and vasodilator agent utilized in the congestive
cardiac insufficiency. Can be commercially found in Brazil in the form of tablets and
compounded capsules. The aim of this study was to evaluate the dissolution profile
of captopril in capsules obtained from compounded pharmacies (denominated A, B
and C), when submitted to different conditions of pH, apparatus, stirring speed of
dissolution media and analytical method. The validation of the dissolution procedure
and the quantitation method were also evaluated. In the development of the
dissolution test, several experimental conditions were tested: two dissolution media
(0.1 M HCl and 0.01 M HCl, 900 ml), USP apparatus 1 and 2 and stirring speeds 50
and 100 rpm. Sample aliquots were withdrawn at 5, 10, 15, 20 and 45 minutes. The
drug concentrations in dissolution medium were determined by liquid
chromatography (HPLC) mobile phase mixture of phosphoric acid 0,11% (V/V) and
methanol (45:55), UV detection at l 212 nm, C18 column, 5 mm, 25 ºC, at 1 ml/min
flow rate and Rt around 1.76 min) and ultraviolet spectrophotometry (l 212 nm). The
results showed that the chromatographic method was most suitable for captopril
capsules evaluation, while the spectrophometric method (recommended by the
Brazilian and the United States Pharmacopeias) presented low specificity. The
chromatographic method is it possible to identify and to quantify the degradation
product captopril disulfide, which may be present in captopril dosage forms. The
dissolution procedure in the selected conditions was precise (pharmacy A
RSD=4.05%, pharmacy B RSD=3.60% and pharmacy C RSD=2.85%), accurate
(pharmacy A= 98.48%, pharmacy B= 98.80% and pharmacy C=99.04%), specific.
The method was linear in the concentration range 15 mg/ml to 30 mg/ml (r=0,9996).
With base in the statistical results pointed the selected conditions of dissolution test
for capsules using, 900 ml of 0.01M HCl, basket apparatus, stirring speed 50 rpm, for
20 minutes showed better capacity of release drug assessed by HPLC. All capsules
from participating compounding pharmacies presented satisfactory results in all tests
assessed.
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