Immunmodulation durch Parapocken-Viren: Identifikation und Analyse funktionaler Viruskomponenten

• Main Author: Scholz, Kai
• Other Authors: Technische Universität Dresden, Mathematik und Naturwissenschaften, Biologie, Institut für Genetik
• Format: Doctoral Thesis
• Language: deu
• Published: Saechsische Landesbibliothek- Staats- und Universitaetsbibliothek Dresden 2003
• Subjects: A-type inclusion (ATI)/Fusionspeptid-Proteine; Aujeszky Maus Modell; Immunmodulation; Parapox-Virus ovis (Orf-Virus); Redoxproteine; rekombinante Vaccinia Lister-Viren; A-type inclusion (ATI)/fusion peptid proteins; Aujeszky mouse model; Immunomodulation; Parapox virus ovis (Orf virus); recombinant Vaccinia Lister viruses; redox proteins; ddc:32; rvk:WF 9910; Fusionspeptid; Herpesvirus suis; Maus; Parapoxvirus ovis; Redoxine; Rekombinantes Protein; Vaccinia-Virus
• Online Access: http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:swb:14-1061969873968-07930; http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:swb:14-1061969873968-07930; http://www.qucosa.de/fileadmin/data/qucosa/documents/1067/1061969873968-0793.pdf

Fusionspeptid-, Redox-, Viruscore- und sonstige Proteine. Alle analysierten Single ORF (SO)-VVOV Rekombinanten vermittelten einen signifikanten Schutz vor einer tödlichen Belastung mit Aujeszky-Virus. Zwei der Rekombinanten (SO 93-, SO 94-VVOV) enthalten ORFs, die für ATI/Fusionspeptid-Proteine kodieren. In SO 19- und SO 70-VVOV sind dagegen für Redoxproteine kodierende ORFs integriert. Weiterführende Untersuchungen zeigten, dass SO 94- und SO 19-VVOV in zwei weiteren Modellsystemen immunstimulatorisch aktiv sind. Im Baculo-Virussystem exprimierte Proteine waren nur in Kombination mit Vaccinia Lister-Virus (VV) wirksam. Dabei zeigten jeweils Virus-Protein-Gemische mit dem geringsten Proteinanteil den stärksten immunstimulatorischen Effekt. Proben in denen VV durch bovines Herpes-Virus-1 ersetzt wurde, sind dagegen nicht wirksam. Dies lässt auf eine Beteiligung VV-spezifischer Faktoren schließen. Übereinstimmend mit diesen Ergebnissen führte eine Frameshift-Mutation in ORF 94r von SO 94mut-VVOV nur zur Abschwächung und nicht zum vollständigen Verlust der immunstimulatorischen Wirkung. Beide in Schizosaccharomyces pombe exprimierten Proteine, sp-ORF19 und sp-ORF94r, induzierten keinen signifikanten Schutz im Aujeszky Maus Modell. Mit der Identifikation einzelner immunstimulatorisch aktiver PPVO-Komponenten ist es erstmals gelungen, den paramunisierenden Effekt von Parapox-Viren einzelnen viralen Genen zu zuordnen. Insbesondere stellen SO 94- und SO 19-VVOV viel versprechende Kandidaten für die prophylaktische bzw. therapeutische Anwendung in verschiedenen Indikationen als auch für weitere Untersuchungen des Wirkmechanismus dar.