Analyse reaktiver Toxizitätspotentiale organischer Elektrophile im Chemoassay mit 4-Nitrothiophenol

• Main Author: Hiltrop, Rebecca
• Other Authors: Technische Universität Bergakademie Freiberg, Chemie und Physik
• Format: Doctoral Thesis
• Language: deu
• Published: Technische Universitaet Bergakademie Freiberg Universitaetsbibliothek "Georgius Agricola" 2016
• Subjects: REACH-Verordnung; Toxizitätsvorhersage; Chemoassay; Thiolgruppe; Elektrophile Verbindungen; Reaktionskinetik; Tetrahymena pyriformis; REACH legislation; toxicity prediction; chemoassay; thiol group; electrophilic compounds; reaction kinetics; ddc:540; Europäische Union <REACH-Verordnung>; Toxizität; Prognose; Thiophenolderivate
• Online Access: http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:105-qucosa-194743; http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:105-qucosa-194743; http://www.qucosa.de/fileadmin/data/qucosa/documents/19474/Dissertation_Hiltrop2.pdf

Zur Bestimmung der toxizitätsrelevanten Thiolreaktivität wurde ein Chemoassay mit dem Modellnukleophil 4-Nitrothiophenol (NBT) entwickelt. Es wurden die Reaktionsgeschwindigkeitskonstanten kNBT für insgesamt 145 Verbindungen aus verschiedenen Stoffklassen bestimmt. Ein Modell zur Berücksichtigung der Flüchtigkeit der Elektrophile bei der Berechnung von kNBT wurde entwickelt. Außerdem wurde der Einfluss des pH-Werts auf die Thiolreaktivität unter reaktionsmechanistischen Gesichtspunkten diskutiert. Die NBT-Reaktivität wurde mit der Reaktivität gegenüber anderen toxizitätsrelevanten Nukleophilen verglichen. Zur Einordnung der Thiolreaktivität in den toxikologischen Zusammenhang wurden die Korrelationen zwischen kNBT und ausgewählten toxikologischen Endpunkten betrachtet. Am Beispiel der aquatischen Toxizität im Bioassay mit Tetrahymena pyriformis konnten stoffklassenspezifische Modelle zur Beschreibung der absoluten Toxizität log EC50 und der Toxizitätserhöhung log Te mit guter bis sehr guter Vorhersagekraft abgeleitet werden.