Développement de nouveaux ligands sélectifs des récepteurs CB2 et de nouveaux inhibiteurs de la FAAH dans le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin

• Main Author: Tourteau, Aurélien
• Language: fra
• Published: Université du Droit et de la Santé - Lille II 2013
• Subjects: [SDV:MHEP] Life Sciences/Human health and pathology; [SDV:MHEP] Sciences du Vivant/Médecine humaine et pathologie; FAAH
• Online Access: http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00992024; http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/99/20/24/PDF/2013LIL2S019.pdf

Des études récentes ont montré que l'anandamide, le principal ligand endogène des récepteurs aux cannabinoïdes CB1 et CB2, possède des effets analgésiques, antidépresseurs et anti-inflammatoires. Dans la perspective de traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI), notre approche a été de développer de nouveaux ligands sélectifs du récepteur CB2 permettant de moduler l'inflammation sans provoquer d'effets secondaires centraux, et de nouveaux inhibiteurs de la principale enzyme du métabolisme de l'anandamide, la fatty acid amide hydrolase (FAAH). Ainsi, sur la base des travaux antérieurs de notre groupe, une nouvelle série d'agonistes sélectifs du récepteur CB2 et deux nouvelles séries d'inhibiteurs de FAAH s'articulant autour de plusieurs hétérocycles différents ont été conçues, synthétisées et évaluées pour leur activité biologique. Les résultats pharmacologiques ont révélé des affinités sélectives pour le récepteur CB2 et des activités inhibitrices de la FAAH pour certains composés. Ces travaux ont permis d'établir des relations structure-activité essentielles pour la conception d'agoniste CB2 mais aussi pour la conception de composés prometteurs à double activités: agonistes CB2 / inhibiteurs FAAH. Enfin, deux composés agonistes sélectifs CB2 ont été évalués pour leurs propriétés anti-inflammatoires au niveau intestinal sur modèle murin de colite induite au DSS.